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原发性肝癌术后复发转移相关因素分析 　　[摘要]目的：探讨原发性肝癌术后复发转移的危险因素，为预测和预防肝癌术后复发提供依据。方法：回顾性分析2003年1月-2003年12月东方肝胆医院收治的48例肝癌术后复发病例的临床病理特征，并任取同期收治的48例无复发肝癌病例作为对照组。用单因素和多因素分析研究肝癌术后复发转移的相关因素。结果：单因素分析结果显示，复发组病例术前伴有肝硬化、肿瘤包膜不完整或无包膜、多结节融合型、细胞分化Ⅲ级和Ⅳ级的比例明显增多，有显著性差异(P 　　[关键词]原发性肝癌；复发；转移；危险因素 　　[中图分类号]R735 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）04（b）-033-02 　　原发性肝癌（以下简称肝癌）术后5年复发率高达60％，并且主要集中在术后2年左右[1]。转移复发的问题如不能解决，则肝癌切除术后远期疗效将难以提高，从而影响整个肝癌的预后，因此，积极探索肝癌术后复发转移的危险因素，进一步提高肝癌的整体疗效是我们需要解决的问题。本文回顾性分析48例肝癌术后复发病例，寻找与肝癌术后复发转移关系密切的临床因素，探索肝癌术后复发转移的规律，以期为改善肝癌预后提供指导。 　　 　　1 资料和方法 　　1.1 临床资料 　　材料取自东方肝胆外科医院病案室，2003年1月-2003年12月有完全数据的肝癌术后复发病例48例，其中男42例，女6例，年龄25～75岁，平均51岁。原位复发(复发病灶位于原肝叶、肝段)8例，肝内复发(复发病灶位于其他肝叶、肝段)24例，门脉癌栓7例，远处转移9例。临床因素包括性别、年龄分组、是否有乙肝感染、是否伴有肝硬化、血清AFP水平、肿瘤大小、包膜是否完整、肿瘤病理类型、分化程度、肿瘤大体分类等10项，按数据库分类汇总(表1)。随机抽取2003年1月-2003年12月收治的、经2年以上随访、B超或CT检查确认无复发的肝癌病例48例作为对照组，其中男45例，女3例，年龄27～65岁，平均52岁。 　　1.2 首次治疗 　　所有病例术前检查确认无远处转移，严格按标准行肝癌根治术，术中严格无菌操作技术，切缘≥1 cm，无肉眼残留。所有病例术中均未见肉眼癌栓及子灶，无手术死亡病例。 　　1.3 复查及随访 　　术后常规每月复查肝功能、血清AFP水平、胸部X片、肝脏B超或CT。术后1个月常规行肝动脉造影检查，采用5－FU、表阿霉素、羟基喜树碱和碘化油乳化后行超选肝动脉栓塞，重点观察有无复发转移病灶，并根据病人主诉行特殊检查。 　　1.4 统计学方法 　　所有数据应用SPSS 10．0软件进行统计学处理，两组资料比较用χ2检验，多变量相关分析用Logistic回归，显著性水准α=0．05。 　　 　　2 结果 　　2.1 肝癌复发的类型和时间 　　48例肝癌术后复发病例中原位复发8例16．7％(8／48)，肝内复发24例50．0％(24／48)，门脉癌栓7例14．6％(7／48)，远处转移9例18．8％(9／48)。本组复发肝癌病例中，2年内复发39 例(81．3％)，2年后复发9例(18．8％)。最短复发时间在术后3个月，术后近期内，以肝内复发为主，随着时间的延长，逐渐向远处转移优势转变，本组远处转移9例中，肺4例，肾上腺1例，腹腔淋巴结3例，骨1例。 　　2.2 复发转移的临床危险因素 　　复发组和对照组临床观察指标单因素分析显示，复发组病例术前伴有肝硬化、肿瘤包膜不完整或无包膜、多结节融合型、肿瘤细胞分化Ⅲ级和Ⅳ级的比例明显增多，其具有显著性差异（表1）；多因素Logistic回归分析表明：肿瘤直径大小与肝癌复发密切相关，是肝癌术后复发转移的高危因素。而年龄、性别、术前是否伴有乙肝感染、血清AFP水平、肿瘤细胞学分类与肝癌术后复发转移没有明显关系。 　　 　　3 讨论 　　尽管近年来肝癌的临床诊治技术发展迅速，如各种影像技术得到广泛应用，外科技术的提高，非手术局部治疗的进步和围手术期处理的完善，早期肝癌肝移植及中医治疗等方面的发展，都使肝癌术后近期疗效明显改善，但复发转移仍是大多数肝癌患者术后死亡的重要原因。大肝癌术后5年复发率达80％，小肝癌为40％-50％，复发高峰在术后1-2年，5年后复发少见[2]。许多作者对肝癌术后复发的危险因素在临床、病理和分子生物学方面进行了深入研究， Cucchetti A等[3]观察191例肝癌术后复发病例，认为肿瘤大小、细胞分化程度、是否突破包膜、癌周微转移灶、有无门静脉癌栓与转移和复发具有相关性。Wayne JD等[4]发现伴有肝硬化、肿瘤大小、有门静脉癌栓等是肝癌术后复发的主要因素。分子生物学方面研究表明[5]，原发性肝癌术后复发转移涉及癌基因、抑癌基因、生长因子及受体、黏附