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抗真菌药物的临床应用---深部真菌感染的治疗 蔡绍曦 南方医科大学 南方医院 呼吸科 抗真菌药物的作用部位 深部抗真菌药物分类 按抗真菌药物的结构类型的不同分为： 唑类（包括三唑类和咪唑类：氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、咪康唑等）； 丙烯胺类（特比萘芬、萘替芬等）； 吗啉类（阿莫罗芬等）； 多烯类（两性霉素B、制霉菌素等）； 其他类（灰黄霉素、5-氟胞嘧啶、碘化钾、环吡酮胺、卡泊芬净等） 深部抗真菌药物分类 作用于真菌细胞膜： 多烯类：二性霉素B 唑类： 咪唑类：咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 烯丙胺类：萘替芬：只能外用 特比萘芬：只能外用 吗啉类：阿莫罗芬(amorolfine) 作用于真菌细胞壁：抑制几丁质合成酶抑制剂：尼柯霉素Z和X(polyxin) 抑制甘露聚糖－蛋白质复合体、抑制葡聚糖合成： 睫状真菌数(cilofungi)， 棘白菌素类(echinocandins): (卡泊芬净caspofungin，米卡芬净micafungin penumocandins， 抗念珠菌素 干扰真菌核酸合成：5-FC 其它尚未明确的作用机制：碘化钾 三唑类抗真菌药物 为合成的抗真菌药 作用机制： 选择性抑制真菌细胞色素450依赖性的14－α－去甲基酶，使14－α－甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。 药物代谢： 本类药物在肝脏代谢，主要经胆汁排出，在患者肾功能不全时不需改变剂量，其主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等，没有肾脏毒性,可口服。 氟康唑（fluconazole,大扶康）（1） 作用机制： 抑制真菌细胞主要成分 ——麦角固醇的合成， 抑制真菌过氧化酶，——真菌细胞内的过氧化物堆积 抗菌谱广：酵母菌病、双相真菌 如： 对白念、新型隐球菌最好。对克柔、光滑念珠菌效果差， 对曲霉菌无效。 毒性低：对肝脏的毒性不大，可穿透血脑屏障，可透入眼球。 半衰期长：30小时左右，每日用药一次。80% 尿中排出。 生物利用度：高、水溶性好，口服、静脉用药，效价一样。 注意剂量问题： 系统性念珠菌病： 400mg/day 严重者：800mg/day 隐球菌性脑膜炎： 开始800mg/day，后400mg/day。＞8周 严重感染者：与两性霉素B、5-FC联合应用。 治疗剂量：小于400mg/day效果不好。 病例 注意事项: 本药与其他三唑类药物可发生交叉过敏反应, 因此对任何一种三唑类药物过敏者禁用本药。 注意监测肝、肾功能及血钾水平, 必要时采取相应处 理措施。 药物相互作用： 利福平、异烟肼 两者中的任意一种药物与氟康唑同时使用时，均可氟康唑的血浆/ 血清药- 时曲线下面积(AUC) 减小23% ～ 56%，降低氟康唑的药效, 导致抗真菌治疗失败或造成反复真菌感染。 茶碱、环孢素 和其合用时浓度易升高，副作用可以增加，应引起注意。必要时监测它们的血药浓度, 以防不必要的副作用产生。 氟康唑与奈韦拉平合用时，后者血药浓度明显升高，合用时应注意监测其毒副作用。 深部抗真菌药物分类 作用于真菌细胞膜： 多烯类：二性霉素B 唑类： 咪唑类：咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 烯丙胺类：萘替芬：只能外用 特比萘芬：只能外用 吗啉类：阿莫罗芬(amorolfine) 作用于真菌细胞