注射用头孢米诺钠在治疗胆道感染中运用.docVIP

注射用头孢米诺钠在治疗胆道感染中运用 　　【摘要】 目的 评价头孢米诺钠(立健诺)治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌感染的疗效及不良反应。 　　方法 选择2007年4月至2008年4月本院肝胆外科患者52例，采用PPST测定致病菌为产ESBLs菌，均给予头孢米诺钠静脉滴注，2次/d，1g/次，疗程10~14 d，最长20 d。结果 头孢米诺钠治疗产ESBLs细菌感染的有效率为96%，不良反应少。结论 头孢米诺钠是目前治疗产ESBLs细菌感染较理想的药物。 　　【关键词】胆道感染；抗生素耐药；ESBLs；头孢米诺钠(立健诺) 　　 　　细菌引起的胆囊炎、胆管炎常合并存在，因此常统称为胆道感染(Biliary tract infection，BTIs)。无论原发性还是继发性胆道感染都需要用抗生素治疗，抗生素的选择对胆道感染的疗效及预后影响极大，同时也不同程度的产生耐药性。 　　胆道的感染途径多为经门脉血液及十二指肠液反流的逆行感染，故胆道感染以革兰阴性的肠道细菌引起的居多，特别是肠杆菌科。需氧菌有大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等，培养检出率为66.3%，而球菌检出率仅为6.2%;厌氧菌检出率为27.5%，球、杆菌相近［1］。 　　正常胆汁无菌，胆道感染的细菌多源于肠道 。主要病原菌为大肠埃希菌(33.8%)，居革兰阴性杆菌的首位，其次为肺炎克雷伯菌(16.2%)、粪肠球菌(13.2%)，此检出结果与文献报道的胆汁检出的细菌相似。这些细菌与肠道正常菌群基本吻合，进一步证明胆道感染和肠道细菌的密切关系。在检测的大多数标本为一种细菌，少数有2种细菌混合感染，1例检出白色念珠菌，提示抗生素广泛持久地应用，可导致机体免疫功能下降和菌群失调。 　　第三代头孢菌素出现于上世纪80年代，由于这类抗生素不会被肠杆菌科产生的β-内酰胺酶水解，拓宽了采用头孢菌素治疗病原菌的范围。但随之细菌产超广谱β-内酰胺酶(简称ESBLs)检出率逐年升高。ESBLs主要由肠杆菌科的克雷伯菌属和大肠埃希菌属细菌产生，不仅对超广谱的头孢菌素有抗药性，而且许多ESBLs基因质粒上还带有抗氨基糖苷类、氯霉素、磺胺和四环素等基因。自1983年首次在德国发现ESBLs以来，其数量及种类已在世界各地迅速增长。β-内酰胺类抗生素在临床上的大量应用，致使大量革兰阴性细菌产生ESBLs。 　　有文献报道产ESBLs细菌的感染发生率，2001年大肠埃希菌中产酶率21%，肺炎克雷伯菌产酶率11%。到2004年大肠埃希菌中产酶率40%，肺炎克雷伯菌中产酶率24%，发生率在逐年增高［2］。目前，医院感染正日益增多，尤其多见于长期住院、住ICU病房，以及应用广谱抗生素的患者，所感染的细菌多见于大肠埃希菌，占70%，其次为肺炎克雷伯菌，约占30%。 　　采用头孢菌素治疗不产生ESBLs的肺炎克雷伯菌所致严重感染时，治疗失败率约为20%。而治疗产生ESBLs的肺炎克雷伯菌所致感染时，治疗失败率大于50%。90%的ESBLs阳性菌感染者在分离细菌之前，均使用过第三代头孢菌素，尤其是头孢噻肟和头孢他啶，说明三代头孢菌素的使用是细菌产生ESBLs的重要因素，治疗重症感染的失败率很高。 　　最近出台的注射用头孢米诺钠(立健诺)，是针对产ESBLs菌引起的感染的耐酶广谱抗生素。头孢米诺钠为头霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性质与第三代头孢菌素相近。其作用机制是：头孢米诺为头霉素类抗生素，其对β-内酰胺酶高度稳定。本品与β-内酰胺抗生素作用点青霉素结合蛋白有很强的亲和性，能抑制细胞壁的生物合成，并能结合于肽多糖，抑制肽多糖与脂蛋白结合而促进溶菌。此外，本品还能与革兰阴性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸结合，在短时间内显示其很强的双重杀菌作用。其抗菌谱广：头孢米诺对大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、流感杆菌、拟杆菌及链球菌具较强抗菌活性。本品对肠球菌无抗菌活性。其药物动力学表明：肾功能正常成人静脉推注本品0.5 g和1 g后，血药浓度分别为50 μg/ml和100 μg/ml。药物吸收后在体内分布广泛，以胆汁、腹水、子宫内膜中浓度较高，痰中浓度较低。给药后未见活性代谢产物，主要经肾以原形随尿液排出，半衰期约为2.5 h。肾功能障碍者半衰期延长。 　　基于立健诺的药理特点，本院肝胆外科近1年以来，使用注射用头孢米诺钠(立健诺)进行胆道感染的术前术后抗感染，取得良好效果。 　　现将2007年4月至2008年4月，本院肝胆外科应用该药治疗胆道产ESBLs细菌感染病例52例，临床总有效率达96%，现将情况报告如下。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1.1 一般资料 本组52例均为住院患者，男30例，女22例，年龄36~75岁，平均56.6岁;感染情况:反复胆石症