注射用更昔洛韦细菌内毒素检查法实验研究.docVIP

注射用更昔洛韦细菌内毒素检查法实验研究 　　【摘要】 目的 研究注射用更昔洛韦对细菌内毒素检查实验的干扰情况，并建立其细菌内毒素检查的质量标准。方法 参照《中国药典》2000年版二部附录Ⅺ E细菌内毒素检查法进行试验，用二个不同厂家的鲎试剂对注射用更昔洛韦进行干扰试验研究。结果 注射用更昔洛韦稀释成0．5 mg/ml时对细菌内毒素检查无干扰作用。结论 可以用细菌内毒素检查法（凝胶法）代替家兔热原检查法控制其产品质量。? 　　【关键词】注射用更昔洛韦；细菌内毒素检查；干扰试验 　　?? 　　Research of Bacterial Endotoxin Test in Ganciclovir for Injection? 　　【Abstract】 Objective To study the interference of Ganciclovir for Injection in bacterial endotoxin test and to establish bacterial endotoxin test method for the sample． Method According to China Pharmacopoeia 2000, inhibition or enhancement test for bacterial endotoxin test was performed with Amebocyte Lysate manufactured by two different companies． Results The interfere on the determination of bacterial endotoxins can be excluded when Ganciclovir for Injection was diluted 0．5 mg/ml.Conclusion The results suggest that Bacterial Endotoxins test (gel-clot method) can be used as an alternative method for the rabbit pyrogen test for Ganciclovir for Injection.? 　　【Key words】 Ganciclovir for Injection ; Bacterial endotoxin test; Interference 　　 　　更昔洛韦（ganciclovir,GCL）,是继阿昔洛韦之后,开发的一种核苷类广谱抗病毒药，是第一个用于治疗人体巨细胞病毒的药物。GCL抑制病毒的机制在于竞争性抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合的治疗[1,2]。目前控制注射用更昔洛韦的热原的方法是家兔法。家兔法由于存在生物学差异，设备要求高，而细菌内毒素检查法则可克服以上缺点，且具有灵敏快速、简便易行、重现性好等优点，我们采用凝胶法对注射用更昔洛韦进行了细菌内毒素检查的研究，并对用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法来控制产品质量的可行性进行初步探讨。? 　　1 实验材料? 　　1．1 注射用更昔洛韦 为白色疏松块状物。规格：250 mg/瓶，批号：040215、040218、040221，由江苏康缘药业股份有限公司提供。试验前热原试验均符合规定。? 　　1．2 鲎试剂（TAL) 批号 灵敏度λ为0．5EU#8226;ml-1，批号 λ=0．25 EU#8226;ml-1，湛江博康海洋生物有限公司生产。批号:030507，灵敏度λ为0．5EU#8226;ml-1，批号:030507，031015,λ=0．25 EU#8226;ml-1，福州新北生物工业有限公司生产。四批鲎试剂灵敏度复核均符合规定。? 　　1．3 细菌内毒素工作标准品（冻干品） 批号2004-2，中国药品生物制品检定所制备，效价160EU#8226;Amp-1。? 　　1．4 细菌内毒素检查用水（BET水） 批号W2003-3,中国药品生物制品检定所制备，10 ml#8226;Amp-1,内毒素含量[3]，本品的临床最大用药量M为5 mg#8226;(Kg#8226;h)。则注射用更昔洛韦的细菌内毒素限值(L)为L=K/M=5．0EU#8226;(Kg#8226;h) -1/5 mg #8226;(Kg#8226;h) =1EU#8226;mg。考虑到临床联合用药的安全性,将限值适当调整为0．5EU#8226;mg。? 　　2．2 注射用更昔洛韦稀释液浓度的确定 由于注射用更昔洛韦细菌内毒素限值L为0．5 EU#8226;mg，所以对应于灵敏