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浅谈乌头类药物中毒机制、抢救治疗及合理利用 　　摘　要：乌头是临床常用中药，具有回阳救逆，温里祛寒，止痛的功效。但由于乌头碱有大毒，在使用时要注意用法用量。乌头碱中毒反应时有报道，引起中毒的因素也较多。本文根据文献资料，对乌头的中毒机制、抢救治疗及合理利用进行阐述，为临床用药提供参考。 　　关键词：乌头；中毒机制；抢救治疗；合理利用 　　中图分类号：R595．4　文献标识码：A 　　文章编号：1007―2349(2007)02－0047－04 　　附子是毛茛科植物乌头的子根，川乌为干燥母根，草乌为毛茛科植物北乌头的干燥块根，均为乌头类中药。三者所含的生物碱基本相同，其毒性主要由乌头碱类生物碱引起[1]。医圣张仲景创“乌头汤”，“大乌头煎”用治历节病，不可屈伸，绕脐痛等病症以来，后世医家又加以发挥，取得很好的效果。蔡建成曾以乌头汤为主治疗各种痛症取得良效[2]。乌头类药材的性质和功效相似，主要用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。 　　 　　1 乌头的主要化学成分及性质 　　 　　乌头中主要含有二萜类生物碱，含量较多的生物碱有乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等乌头碱型双萜类生物碱。乌头碱、次乌头碱易溶于氯仿、苯、无水乙醇和乙醚，难溶于水，微溶于石油醚[3]。乌头经水解可成为毒性较小的苯甲酰乌头胺(乌头次碱、苯甲酰中乌头、胺苯甲酰次乌头碱)，此类生物碱毒性仅为双酯类生物碱的1／1000。若进一步水解则变为乌头胺(乌头原碱)、中乌头胺、次乌头胺。其毒性仅为乌头碱的1／2000左右[4]。草乌中含剧毒的双酯类生物碱(中乌头碱、次乌头碱、乌头碱)和毒性小的其他生物碱。乌头碱的含量为总乌头碱的0．11％[5]。 　　 　　2炮制经验 　　 　　附子的生物碱既是毒性成分，又是产生局麻、强心、抗炎、升压等多种药理活性的有效成分。附子在较长时间的浸泡和蒸煮过程中，剧毒性的乌头碱被水解成毒性较小及至很小的苯甲酰乌头胺和乌头胺；所以加热处理是降低毒性的关键。甘草或干姜对附子也有解毒作用。盐附子的毒性则较蒸煮过的黑顺片、白顺片为大，所以高压蒸???既可破坏毒性生物碱，又能保留强心等成分。生品草乌进行蒸煮炮制后，由于其双酯生物碱的水解作用成为毒性小的单酯类生物碱，其毒性大大降低，制品中生物碱仅为生品中的1／94[5]。川乌的炮制可通过对甘草或干姜与川乌同煮使其毒性降低，或将川乌大小分档，用水浸泡至内无干心，切片厚度为2mm～4mm，加水煮沸2h或蒸4h干燥。草乌含有多量淀粉，应将药材浸泡润透，否则蒸煮过程中会出现“夹生”现象，达不到“内无干心”的要求。用乌豆、甘草煎汤后同泡煮透至无白心，捞出切片晒干。此法炮制可降低毒性及麻辣感[6]。马氏[7]比较了草乌润后加压蒸新炮制品和药典炮制品、生品的急性毒性及对心率和呼吸的影响，结果证明新法炮制品(润48h，68．65Kpa，115℃蒸2h)具有毒性低、对心率影响小、抑制呼吸作用弱等优点。廖氏[8]通过实验得出川、草乌炮制工艺条件：原药材→净选→分档→原材料质量检验→浸泡4d(每天翻动、换水)→至无干心→水煮5h→至无白心→干燥→制品质量检验[8]。 　　 　　3中毒机制 　　 　　3．1 主要有毒成分为乌头碱　一般中毒剂量为0．2mg，致死量为2～4mg。主要是对神经系统，使其先兴奋后抑制，并直接作用于心脏，产生异常兴奋，可至心率失常，甚至室颤而死亡[4]。近代药理学证明：乌头碱中毒主要表现为心血管和神经系统症状[9]。乌头碱对迷走神经有兴奋作用，能降低和抑制窦房结、房室结的兴奋性；直接作用于心肌，使心肌细胞的Na+。通道开放，加速Na+内流，促使细胞膜去极化，提高自律组织快反应细胞的自律性，导致心律失常；对中枢和末梢神经先兴奋后抑制，可致血管运动中枢受抑制，引起血压下降。重度中毒者由于延髓中枢麻痹，发生中枢性血压下降，呼吸抑制，可出现呼吸衰竭及心跳骤停[10]。 　　3．2乌头碱中毒致死的原因　严重心律失常及呼吸中枢麻痹。其中毒症状一般为全身麻木，口渴，胃有强烈烧灼感，语言困难，视力及听力减弱，血压下降，腹痛腹泻[11]。 　　3．3乌头容易通过消化道及破损皮肤吸收　主要由肾脏和唾液排出，因吸收快，故中毒极为迅速。它对迷走神经有强烈的兴奋作用，可抑制呼吸中枢，使呼吸变慢，严重者可致呼吸中枢麻痹，抑制血管运动中枢，使血压下降，有扩张血管作用。对心脏的作用，部分由于迷走神经影响，主要的是其直接对心脏的作用。乌头中毒产生的心室纤维颤动，其机理有认为是由于心肌应激性增高，膜去极化，心肌产生高频异位节律；有认为在胆碱能因素影响下，冲动波多源性折返的结果等所致[12]。 　　3．4乌头碱中毒致心律失常是乌头碱对心脏双重作用的结果　一是强