Mannich碱、四氢异喹啉及四氢-β-咔啉的仿生分解.pdfVIP

摘 要 酶在生物体内的作用是十分重要的，它使生物体内的化学反应在温和的生 理条件下具有高活性、高选择性、高专一性的功能，是我们体外一般化学反应无 法比拟的。生物体内酶的功能和作用机理逐渐被人们认识清楚。因此，近几年来 有关辅酶仿生化学的研究成为国际、国内兴起的一个活跃领域，是当前有机化学 的研究热点。 四氢叶酸辅酶(n璎)在生物体中的功能和作用，以及它的仿生合成，是近 年仿生化学研究的重要课题。四氢叶酸辅酶(Ⅱ师)在生物体内的作用是转移不 同氧化态的一碳单元，当一碳单元处于甲醛氧化态时，活性部分是具有五元环状 结构的咪唑烷环。模拟四氢叶酸辅酶一碳单元转移反应的仿生有机合成就是借鉴 辅酶中起主要作用的部分(活性中心)，用与其结构相类似而又简单的化合物作 为四氢叶酸辅酶的模型化合物，使之与各种亲核试剂作用，将不同氧化态的一碳 单元转移给亲核试剂，合成具有生理活性的化合物，为有机化合物或具有生物活 性的化合物提供新的合成方法。 以较易制备的苯并咪唑烷化合物作为四氢叶酸辅酶(nⅢ)的新模型，使它 们与亲核试剂作用，将甲醛氧化态的一碳单元转移给亲核试剂，则可以实现模拟 四氢叶酸辅酶(唧)转移一碳单元的仿生合成。 类生活资料生产的各个领域，特别是在医药工业中具有广泛的应用价值。本文模 拟四氢叶酸辅酶(THF)转移一碳单元的反应，利用本课题组首先提出的四氢叶 酸辅酶(Tl师)新模型1，3．二甲基苯并昧唑烷，在酸性条件下，以碱性胺作为接 受一碳转移的亲核试剂，完成了8种Mannich碱的新合成方法研究，且以旋光性 的芳香胺作为接受一碳转移的亲核试剂，得到了旋光保持一致的Mannieh碱新药 中间体。这种仿生合成可以被看成为隐蔽的Marmich反应，为从羧酸制备Marmieh 碱提供了一条重要途径。 在心血管用药中，某些四氢异喹啉类化合物及其衍生物对心律失常、心肌缺 血、高血压和心力衰竭有显著的治疗作用，对四氢异喹啉类化合物及其衍生物进 行结构改造，进而发展成为药品成为当今医药的研发重点。本文以1，3．二甲基苯 并咪哗碘盐和2．取代的l，3一二甲基苯并咪哗碘盐为原料，采用了NaBH4还原和 二甲基苯并咪唑烷作为四氢叶酸辅酶(THF)一碳单元转移新模型，在酸性条件 下，以2．(3,4-二甲氧基苯基)乙胺作为接收一碳转移的亲核试剂，完成了13种重 要的四氢异喹啉类化合物的新合成方法研究。这种新的仿生合成方法为从羧酸和 卤代物为起始原料制备四氢异喹啉类化合物提供了新的方法，为新药的制备提供 了新的思路。 由四氢j伊咔啉类化合物，可制得多种具有较好抗病毒、抗菌和抗肿瘤活性 的伊咔啉类生物碱，因而四氢毋咔啉类化合物的合成受到人们的广泛关注。本 文以1，3．二甲基苯并咪唑碘盐和2．取代的l，3．二甲基苯并昧唑碘盐为原料，采用 烷和2．取代的l，3．二甲基苯并咪唑烷作为四氢叶酸辅酶(THF)一碳单元转移新 模型，在酸性条件下，以色胺作为接受一碳转移的亲核试剂，完成9种四氢j伊 咔啉类化合物的新合成方法研究。这种新的仿生合成方法，以羧酸和卤代物为起 始原料制备四氢移咔啉类化合物，可为工业生产伊咔啉类生物碱提供更为方便 的条件。 以苯并眯唑烷作为四氢叶酸辅酶(ⅡⅡ)一碳单元转移新模型，反应副产物 N，N’．二甲基邻苯二胺，可回收再次生成苯并昧唑烷重新参与反应，这一模型具有 其它模型无法代替的成本和环保优势，符合绿色有机化学的发展方向。 关键词： 四氢叶酸辅酶 苯并咪唑烷 一碳转移 Mannich碱 四氢异喹啉 四氢移咔啉 Abstract acts in callmakethechemicalreactionfinished role Enzomyeimportantbody,it inmild conditionwith and high physiological hi曲activity,hi曲selectivity andhasthe functi