毛细管电泳法分析手性药物度洛西汀.docVIP

毛细管电泳法分析手性药物度洛西汀 药物分析杂志ChinJPharrnAnal2006,26(11)一】539一 毛细管电泳法分析手性药物度洛西汀 杨晶,鹿秀梅,陶淑娟,秦峰,李发美 (1.沈阳药科大学药学院,沈阳110016;2.沈阳药科大学制药工程学院,沈阳110016) 摘要目的:采用毛细管区带电泳法分析手性药物度洛西汀及其一对映体.方法:以羟丙基一B一环糊精(HP—B—CD)为 手性选择剂,考察了背景电解质中s缓冲液的pH和浓度,HP—B—CD浓度,有机改性剂甲醇含量及分离电压对手性分离 的影响.确定电泳条件为:55mmol?LI1Tris缓冲液(pH1.8,含40mmol?LHP—B—cD)一甲醇(8O:20),分离电压2OkV, 检测波长214nm.结果:度洛西汀与其一对映体的分离度为1.66,度洛西汀在0.05—0.3mg?mI浓度范围内线性关系良 好,而且能同时分离度洛西汀的合成中间体及其对映异构体.结论:此方法能用于度洛西汀的分析测定及其合成中间体的纯 度控制. 关键词:手性分离;度洛西汀;羟丙基一B一环糊精;毛细管区带电泳 中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254—1793(2006)11—1539一o4 AnalysisofchiraldrugduloxetinebycapillaryzoneelectrOphoresis rANGJing,LUXiu—mel一,TAOShu—juan,QINFeng,LIFa—meih (1.SchoolofPharmacy.ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China; 2.SchoolofPharmaceuticalEngineering,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China) AbstractObjective:DuloxetineanditsR—enantiomerwereseparatedbycapillaryzoneelectrophoresis.Method: Hydroxypropanyl—B—cyclodextfin(HP—B—CD)wasusedaschiralselector.Theinfluencesoftheconcentration andpHofTrisbuffersolution,HP—B—CDconcentration,methanoleontentandseparationvoltagewereinvestiga— ted.Thebestseparationwasachievedwithbackgroundelectrolyteof55mmol?LTrisbuffer(pH1.8)containing 40mmol?L一HP—B—CD—methanol(80:2O),atanappliedvoltageof20kV,andUVdetectionat214nm. Results:TheresolutionofduloxetineanditsR—enantiomerwas1.66,thelinearconcentrationrangeofduloxetine was0.05—0.3mg-mL～.Duloxetine.itsR—enantiomerandtherelatedintermediatesweresimultaneouslysepa— rated.Conclusion:Thismethodisapplyabletothepuritycontrolofduloxetineanditsintermediate. Keywords:chiralseparation;duloxetine;hydroxypropanyl—B—cyclodextrin(HP—B—CD);capillaryzoneelectro— phoresis 手性药物的对映体拆分是当今药物分析领域研 究的热点卫.近年来毛细管电泳(CE)发展迅速, 广泛应用于手性药物的分离分析,方法高效,低耗, 快捷,简便I4.羟丙基一p一环糊精(HP—B— CD)是毛细管电泳手性分离中常用的环糊精(CD) 衍生物,其手性分离机理是基于手性化合物的两对 映体与CD分子形成的包合物的稳定性不同J. 度洛西汀(duloxetine)是美国礼来公司开发的 一 个5一羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制 剂,用于治疗成人抑郁,妇女中至重度应激性尿失 通讯作者Tel:(024E—mail:fameili@163.corn 禁症或糖尿病性外周神经病性疼痛J.度洛西汀 的化学名为(S)一』,r一甲基一3一(1一萘氧基)一 3一(2一噻吩基)一丙