药物分析11第03章药物的杂质检查.ppt

第三章 药物的杂质检查 一、什么是药物的杂质？ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、药物中杂质的来源与分类 1. 生产过程中引入 3.杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 （四）杂质限量的计算方法 （五）限量检查方法 ①对照法 即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅），从而确定杂质的含量是否超过规定的限度。 ②比较法 采用重量法、仪器分析法等测定杂质的参数，并与杂质限量比较做出判断。 ③灵敏度法 该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下，观察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来控制杂质限量。 检查维生素C中的重金属时, 若取样量为1.0g，要求含重金属不得 过百万分之十，问应吸取标准铅溶液 （每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？ A、0.2ml B、0.4ml C、2ml D、1ml E、20ml 检查某药物中的砷盐，取标准 砷溶液2ml（每1ml相当于1?g的 As）制备标准砷斑，砷盐限量为 0.0001％，应取供试品的量为 A、0.20g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g 一、氯化物检查法 （二）操作 √1、酸性条件 （1）加速AgCl↓形成，产生较好的白色乳浊 3、沉淀剂 2、标准溶液 氯化钠 浓度 10?g Cl /ml （三）干扰及排除 1、供试液若不澄清 （2）外消色法 1、加合适的试剂使供试液褪色 如 KMnO7+乙醇→褪色 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 （三）测定条件 1、标准溶液 硫酸钾 浓度 100?g SO4 /ml 2、酸性条件 三、铁盐检查法 1. 原理 对照法 （二）操作 （三）测定条件 1、标准溶液 硫酸铁铵 [FeNH4(SO4)2·12H2O] 浓度 10?gFe/ml √ 2、酸性条件 √ 3、加过硫酸铵的目的 4、若供试液与对照液颜色不一致或 红色太浅 四、重金属检查法（Heavy Metal Test） ★重金属定义 系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。药品中常见的重金属有铅、汞、砷、镉、铜等，由于铅较易带入药品中，且对人体危害较大，故进行重金属检查时一般以铅为代表。 ★检查意义 重金属毒性较大，易积蓄，可导致机体严重中毒症状。为保证药品的安全性，中国药典加强了重金属检查力度，规定了重金属检查项目。例如阿胶的重金属限量不得过30ppm，黄连上清丸的重金属限量不得过25ppm，地奥心血康的重金属限量不得过20ppm （以铅为代表） ChP（2005）共收载四法 （一）第一法 3、测定条件 1）标准溶液 硝酸铅 浓度 10?g Pb/ml 2）酸性条件 3）沉淀剂 5) 供试液若有色 （1）外消色法 （二）第二法 （炽灼残渣法 ）  √适用于含芳环、杂环以及不溶于 水、稀酸、乙醇及碱的有机药物 将样品经500～600℃炽灼后的残渣，用硝酸、盐酸处理后，按第一法检查 （三）第三法 1、原理 3、测定条件 （1）碱性条件 （四）第四法 1、原理同第一法 2、试剂量减少 3、反应时间延长 五、砷盐检查法（ Arsenic Test ） ★定义 砷盐检查系指用于药品中微量砷盐（以As计算）的限量检查方法。 ★意义 三价砷盐毒性极强，可引起严重的中毒症，危害生命安全。《中国药典》规定了砷盐限量检查项目，如阿胶中砷盐含量不得过3ppm，黄连上清丸中砷盐含量不