WNT抑制因子-1基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生的关系河北 b...b.pptVIP

*;中国贲门癌的界定标准 ( 1991年 );环境与遗传因素共同作用;Wif-1基因作为候选抑癌基因是Wnt/β-catenin信号传导通路的拮抗基因之一，研究发现该通路的异常激活与多种肿瘤的发生密切相关。 拮抗基因的表达下调可减弱对通路的抑制作用，使通路活化，促进下游多种靶基因过度表达，进而参与肿瘤的发生。 VEGF-C/VEGF-D是这条通路的下游靶基因，两者高度同源，可促进肿瘤组织血管及淋巴管的生成。 ;经典Wnt 信号转导通路; 检测贲门腺癌中Wnt抑制因子-1（Wif-1）基因启动子区甲基化状态及通路中心因子β-catenin，下游靶基因VEGF-C、VEGF -D蛋白表达情况，探讨其与贲门癌发生的关系及可能的作用机制。 ;材料与方法;; 贲门腺癌中Wif-1基因启动子区甲基化状态分析 94例贲门腺癌及94例相应正常粘膜组织均成功进行了MSP检测，结果共有三种情况： (1)完全甲基化； (2)不完全甲基化； (3)未发生甲基化。 ;Methylation analysis of Wif-1 gene in tumor tissue (T) and corresponding normal tissue (N).;将不完全甲基化状态计入甲基化进行统计， 则贲门癌组织的甲基化率为61.7%（58/94），而相应正常粘膜仅有32例检测到甲基化，占总例数的34.0%，癌组织中Wif-1基因的甲基化率显著高于正常黏膜组织（P0.05）。 ;Group;;typical RT-PCR results of the Wif-1 gene in 5 matched pairs (case1-case5) of tumor tissue (T) and normal tissue (N). GAPDH is shown as a control. The mRNA expression of Wif-1 gene;Wif-1 methylation status;结果三 ;The expression of β-catenin in normal tissues;Wif-1 methylation status;结果四 ;Positive expression of VEGF-C in poorly differentiated GCA ;Wif-1 methylation status;贲门腺癌中Wif-1基因呈高甲基化状态，并可能通过β-catenin 蛋白的异常积聚引起Wnt/β-catenin信号传导通路的活化，进而促进了下游靶基因VEGF-C、VEGF-D的过表达，而与贲门癌的发生密切相关。;研究发现除在肿瘤组织中出现了Wif-1基因的高甲基化现象外，在部分正常粘膜组织标本中也出现了该基因的甲基化，但均表现为不完全甲基化。 究其原因，一是可能由于正常粘膜组织中混有微量的肿瘤组织，或是由于个体差异，部分贲门癌患者的正常粘膜中本身就存在该基因的甲基化现象。尽管如此，肿瘤组织的甲基化现象仍占有主导地位，具有特异性。;Wif-1基因的甲基化频率与肿瘤分期及临床病理参数之间的关系与以往研究有一定的分歧 ;谢谢