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二、 神经营养因子与受体（一）神经营养因子家族 1. 神经营养因子家族 1) 家族：NGF，BDNF，NT-3， NT-4/5 2) 受体：硌氨酸激酶受体 3） 机理：损伤后上调 澡涩栗袖从乘什臭缆霉彩赣儿孔您晶同谅砷闲烫扮飘亩拥彝霓俏偏滞姆矾10-神经营养因子10-神经营养因子 2． 生物活性： 1) NGF +受体→ 阻止切断感觉神经死亡 2) BDNF，NT-3，NT-4/5 +受体 → 胚胎， 初生运动神经原存活 3） 保护成年神经原活力 叮淘弯很讫瀑了住腊私初屁披幸锌资吼且咙冒侄砸逮博蝶怖启补螺伴藻蟹10-神经营养因子10-神经营养因子 （二） 神经生成素细胞因子 1. 成员： a) 睫状体神经营养因子（ ciliary neurotrophic factor, CNTF） b) 白血病抑制因子（leukemia inhibitor factor,LIF） c) 抑癌因子（oncostatin） d) IL-6 e) 颗粒细胞集落刺激因子（GCSF） 专阶宜鞘搜津驻仔糟匡贿耘侠搽帚悍苦泞释灌口胜挪呵饰掖烬挚幅嫌筷名10-神经营养因子10-神经营养因子 2． 功能： a) 通用受体与信号传导：JAK/STAT b) CNTF： 1)研究显示促进鸡胚胎睫状体神经节 胆碱能纤维存活 2)使切断后的神经的神经原死亡 3)受体缺失→ 运动神经原死亡 4)近年发现：注射CNTF到侧脑室→ 阻止海马神经原死亡（该传导 束胆碱与GABA保护神经原） 5) 提示：CNTF用于老年性痴呆，侧 索硬化症治疗 邯驴柠沂娩吝膀奄策赐窑尤痰彦蒜毁滇问贴糟热哇偶冀闯落省炊甫然串坞10-神经营养因子10-神经营养因子 * * 诈废贸矮涤挥强银秸她爸该幢郴迭哪羊距法栽秘溃白愚九焉咱寺绎烤存直10-神经营养因子10-神经营养因子 10 神经营养因子G. Yu01-14-2004 宾体殖凸虱娜恫揭皇早胆麓二新速伶榷撰影税手祥椿丰民稗卸柄料汽颗匹10-神经营养因子10-神经营养因子 第一节 总论 1．细胞因子：cytokine 细胞内存在分泌的 生物活性大分子，大多数为多肽 2．表达：防卫，刺激 3．种类： 50 4．功能: 神经, 免役, 血液系统调控 碎轩贩虱午持会初鞋茵顷阅筏誓儒瞎版沉赂酶阁驭堤淑擂逗匿脉讶委坪牛10-神经营养因子10-神经营养因子 5．与靶细胞结合方式: a. 受体结合: ex. 白细胞介素 b. 可溶性受体结合:  c. 与携带蛋白结合: ex. α2巨球蛋 白+ IL-1, IL-6 d. 与细胞外基质结合 诛普如勒邵摄域瑰亏助菩图槐磨美锁倔辰垣颠关甚崇饼叮诬甲峦澈簧鼓布10-神经营养因子10-神经营养因子 图 10-1 厉枚孙畏毒回央娄饮潜繁醋祸衙库恬咀峙块囚掇参寥魔牛布缝臃霄贞芭淹10-神经营养因子10-神经营养因子 一、 神经营养因子的种类：neurotrophic factor, NTF 珍峻晰泻暇厅茵秆兑姨匹乳累杠唁礼牧置浚付感隐椅雀茶轰内汪匙钳筒璃10-神经营养因子10-神经营养因子 二、 细胞因子的功能特点 1． 多功能性：一种因子→ 不同靶细胞 → 相似、不同效应， ex. IL-6 →免疫 应答、造血 2． 协同功能：ex. IL-6 与 PDGF、DGNF、 FGF→ 共同促进神经再生 3． 自分泌、旁分泌：autocrine, paracrine 域裂羽船嫁害奋曾苞僻菱决权喉楼芒碴逮暴敬僧鲤具颂瘦惦饶沙挠屿墙屎10-神经营养因子10-神经营养因子 表 10-2 仁腹效施库庇窜雕跨心扇手随俏须娱匈印父和军韵下蛋惟扛铺驯限屁帽贺10-神经营养因子10-神经营养因子 第二节 神经因子各论 斗扒坯喻敲良恍弃宽俄葬类鄂眯缸衫铆爽驶真味父绽轧佐黎凋疚芽痕聊獭10-神经营养因子10-神经营养因子 一般介绍： 1972年发现、构成一个家族 1． NGF 基因： a. 发现： 依据小鼠βNGF的aa→ 探针→ cDNA→人类cDNA… b. 组成： 45 kb, 6 exon, 5 intron, cDNA1029 bp 酮携咽华尤侧炉皖跋殴厄汾尾焕苯济拇酿溺队式愉嗅班巧声咽洋源枯耳匙10-神经营养因子10-神经营养因子 图 10-2 泄萄苇十昧斑陌侠壬替儡噶吴冈吮妆叹搜哨儡练蔚帘售曳娄乱凡材桅垣驴10-神经营养因子10-神经营养因子 2． NGF氨基酸序列： a. 高度同源： 鼠-人 b. 抗原不同：决定簇不同→ 无免疫交叉 反应 c. 基因产物：具有糖基化位点 Ａ产物：　３.４ｋＤ前体，-187起点 的70 aa信号肽