[药学]第三章 药物的杂质检查.ppt

学习要求 掌握：药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质 限量的概念和计算，一般杂质和特殊杂 质检查方法。 熟悉： 药物中杂质的鉴定方法 了解： 热分析法的基本原理和在杂质检查中的应用 一、杂质的研究规范 （一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 （二）杂质检查项目的确定 （三）杂质限度的确定 （四）杂质检查方法的选择与验证 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 枸橼酸乙胺嗪 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深 旋光性质的差异 Ch.P规定黄体酮在乙醇中的比旋度为＋186°～198° 一般药物杂质检查的内容 四、重金属检查法 (Pb) 二乙基二硫代氨基甲酸银法 线性范围：1～10 μg/40ml 含锑药物不干扰测定 用于砷盐的限量检查和微量砷盐的含量测定 第三节 一般杂质的检查 第三章 2. 二乙基二硫代氨基甲酸银法 第一步：同古蔡氏法生成砷化氢 第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生 红色的胶态银. 检 查：目视比色法 510nm测定A值 第三节 一般杂质的检查 3. 其他方法 （1）白田道夫法（Betterdorff）： 原理：氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制供试品中的砷量。 此法的灵敏度以As2O3计为20ug。 第三章 五 砷 盐 检 查 法 (三)次磷酸法 棕色 1) 用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物的砷盐检查，不产生干扰。2）灵敏度较古蔡法低。 第三节 一般杂质的检查 五 砷 盐 检 查 法 例1. 在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是 A. 除去I2 B. 除去AsH3 C. 除去H2S D. 除去HBr E. 除去SbH3 例2. 中国药典（2010年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是 A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D．防止干扰 E．便于观察、比较 例3. 中国药典收载的铁盐检查，主要是检查 A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不对 第三节 一般杂质的检查 四 重 金 属 检 查 法 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、Ni、Co、Zn等. 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表. 第三章 重金属的概念 第三节 一般杂质的检查 四 重 金 属 检 查 法 某种特定金属离子或上述方法不能检测到的金属离子做限度要求，可采用原子吸收分光光度法或具有一定专属性的经典比色法（如药典已收载的铜、锌等杂质的检查法） 第三章 特定金属离子 溶解于碱性溶液而难溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物 硫化钠法 第三法 含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物. 炽灼后的硫代乙酰胺法 第二法 溶于水、稀酸和乙醇的药物. 硫代乙酰胺法 第一法 使 用 范 围 方 法 第一法 硫代乙酰胺法 条件： 介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml 试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 2ml 杂质对照液：PbNO3 (10μg/ml) 灵敏度范围： 10~20 ?g / 27ml 黄色至棕黑色混悬液 第三节 一般杂质的检查 第二节 一般杂质的检查 四 重 金 属 检 查 法 干扰物的排除方法 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查. 供试品中微量高价Fe3+存在 第三章 如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查. 排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使 　　　　Fe3+还原为Fe2+. 第二节 一般杂质的检查 四 重 金 属 检 查 法 1.原理 　　供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离, 再按第一法检查. 第三章 4.第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 　　适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物. 第二节 一般杂质的检查 四 重 金 属 检 查 法 2. 操作 第三章 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml 供试品 炭化