11y硕研-临免(龚3)-04-细胞因子-1109[教材].ppt

临 床 免 疫 学 （Clinical Immunology）《医学免疫学》（龚非力编第3版） 2010级硕士课程（临床医学类专业） 第一节、细胞因子特性、结构与分类 细胞因子的概念： 细胞因子（cytokines，CKs）: ——由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质。 ——由免疫细胞的和某些基质细胞分泌的， 具有调节细胞的多种生物学活性的 小分子蛋白质。 细胞因子的命名 不同的实验室/研究者可有不同命名 根据细胞来源分： 单核/巨噬细胞 － 单核因子（monokines) 淋巴细胞 － 淋巴因子(lymphokines) 根据生物活性和作用方式： 干扰素，(interferon, IFN) 干扰病毒的复制，保护宿主细胞 白细胞介素 (interleukins，ILs) 在白细胞之间起调节作用 一、细胞因子的共同特性 1. 低分子量多肽： 多数 30KD，多为单体，也有二聚体， 三聚体 2.细胞因子均需要与细胞表面的相应受体结合后发挥作用 3.对细胞的作用方式可以表现为： 自分泌——作用于产生细胞因子的细胞本身 旁分泌——作用于邻近细胞 内分泌——高剂量也可作用于远处的靶细胞 4.细胞因子产生的特点有： 诱导性：大多在免疫细胞受抗原刺激活化后产生； 多源性：一种细胞因子可由多种免疫细胞产生， 一种免疫细胞可产生多种细胞因子。 5.细胞因子发挥活性作用的特点有： 高效性：微量（pmol)即可发挥作用； 多效性：一种CK具有多种生物学活性； 重叠性：不同的ck具有相同或相似的活性 网络性：互相诱生，互相调节；协同或拮抗作用。 二、细胞因子的结构与分类 白细胞介素—IL（Interluekin) /造血因子(hematopoietin) 干扰素——IFN （Interferon) 集落刺激因子—CSF (colony stimulating factor) 肿瘤坏死因子—TNF(tumor necrosis factor) 生长因子——GR (growth factor) 趋化因子(chemokine) 第二节、细胞因子受体 一、细胞因子受体（CKR） （膜结合型受体（mCKR）： 结合CK，促进或抑制细胞活化。 种类： 1. IgSF 2. I型细胞因子受体（造血因子受体家族） 3. Ⅱ型细胞因子受体（干扰素受体家族） 4. Ⅲ型细胞因子受体（肿瘤坏死因子受体家族） 5. 趋化因子受体家族（CxCR1-4, CCR1-8) 第二节、细胞因子受体 二、细胞因子受体介导的信号传导 几条途径： 1.Jak-Stat途径（受体相关PTK－转录因子） Jak1～3，Tyk2，－ Stat 1～6 2. Ras/MAPK途径 3. PI3K途径 二、可溶性细胞因子受体（sCKR）： 主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。 作用：与mCKR竞争结合对应CK，而阻断CK发挥作用。 如：sIL-2、sTNF-α、sIL-1R等。 趋化性细胞因子及其受体 一、趋化性细胞因子(Chemokine)结构与分类： CxC型（a型）:IL-8（中性粒细胞趋化因子） CC型（b型）：MCP-1(巨噬细胞趋化蛋白) C 型（g型）： 淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin) Cx3C (d型）: neurotactin（对NK，T，DC趋化作用） 第三节、细胞因子的生物学活性 1. 介导和调节天然（非特性）免疫： IFN, 抗病毒感染,抗肿瘤免疫, 免疫调节(IFN-g）：激活Mf， 上调II类分子， 抑制增殖 IL-12: 刺激T细胞 NK细胞，诱导Th1分化 IL-15: 刺激NK细胞增殖， TNF：激活单核巨噬细胞，促使分泌趋化因子 和炎症因子。 第三节、细胞因子的生物学活性 2.介导和调节特异性免疫： 调节T细胞和B细胞的活化、增殖，分化， 参与调节体液免疫和细胞免疫。 IL-2:激活T细胞，B细胞 IL-4:激活B细胞，诱导Th2细胞分化，IgE↑ IL-5:激活B细胞，嗜酸性粒细胞，IgA↑ IFN-g：激活Mf，上调MHC分子，激活T，NK TGF-b：抑制多种细胞增殖，抑制产生细胞因子 第三节、细胞因子的生物学活性 3. 刺激造血细胞的生成和分化成熟； IL-3 GM-SCF, G-CSF， M－CSF 4. 介导免疫效应阶段的炎症反应； 5. 参与超敏反应和自身免疫性