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电场对创面愈合影响 　　冯永强 冷婷婷综述 王一兵审校 　　 　　如何促进创面、尤其是慢性难愈性创面尽早愈合是外科医师一直探索的问题，临床应用的方法有很多：灌洗、负压、高压氧、涡流或者脉冲冲洗、超声、红外线、局部应用抗生素以及生长因子等，但是到目前为止尚没有一种理想的方法。1843 Dubois-Reymond发现在人体皮肤伤口存在强度为1mA的电流。后来证实，伤口会产生电场，形成损伤电流（injury current），研究认为伤口电流的存在和维持在创面愈合过程中具有重要作用[1]。2002年电刺激(electric stimulus)疗法用于促进创面愈合在美国获得承认，主要用于常规创面愈合方案治疗无效的创面。本文对电场（流）与创面愈合关系进行综述。 　　 　　1生物电场 　　机体细胞内外到处分布着不同的离子，离子的分布不均匀以及一定形式的跨膜移动形成细胞水平的生物电。生物机体以及各器官表现出各种电现象就是其构成细胞电向量的综合[2]。心电、脑电、肌电，在临床上广为熟悉。在许多生物过程中也有生物电的参与，如肿瘤的生长、形态的发生、创伤的愈合。1982年McCaig CD等发现可测性的跨表皮电位（TEP，transepidermal potential）[3]，当表皮出现伤损时，伤口处跨表皮电势差消失，而伤口周围的电势还维持正常，伤口与正常皮肤之间形成一个内源性电场，称为侧方电场（ LEFs, lateral electric fields），Nuccitelli R研发了无创生物电场检测仪，测量表皮基底和角质层之间的电势，发现在创伤形成的即刻就能测到电场，电场方向从伤口指向各处。角质层下的场强在伤后3天内维持在150～200mV/mm左右，之后逐渐下降，当创面愈合后完全消失[4]。 　　电场的存在使得离子逐渐运动，于是形成伤口电流（injury current/wound current）。在创面向外辐射2～3mm的区域都存在损伤电流，强度从内到外梯度降低，由140mV/mm减到0mV/mm。Rajmicek AM等应用阿米洛利、本扎明、毒毛花甙G等一系列抑制Na+离子内流的药物，可以使得跨表皮电位明显减小[5]，这表明形成电流的离子主要是Na+离子。Na+经细胞膜进入细胞内，可产生20～40mV的电势，产生在细胞外侧的负极，从而起到皮肤细胞“电池”的作用。 　　创面的伤口电流可在潮湿密闭的??盖下得以维持，若暴露不加以保护则会逐渐降低，当伤口愈合，伤口电流就会降低[6]。 　　 　　2细胞趋电性与创伤愈合 　　参与创伤愈合的细胞有炎症细胞、修复细胞、细胞基质和各种因子。皮肤创伤愈合过程涉及细胞运动、粘附、通讯、增殖和迁移等生物学行为。细胞的移动是组织修复必须的,化学趋化在细胞移动中起重要作用；同时众多试验表明，细胞具有趋电性(galvanotaxis)，不同的细胞表面带有正电荷或者负电荷，能够感受电场。已知成肌细胞、表皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞在电场中向负极迁移；血液细胞，白细胞、巨嗜细胞等向正极移动。由于细胞具有趋电性，使得伤口电流可以吸引细胞参加创伤修复。 　　巨嗜细胞：巨嗜细胞释放MDGF、IL-1、EGF、FGF等促进成纤维细胞增殖的因子，后者促进结缔组织的组织形式和量，从而促进创面愈合。据此，有实验设计将带正电荷的组织相容性小珠植入伤口，发现能够增加结蒂组织和巨嗜细胞的量，伤口愈合强度增加[7]。 　　表皮细胞：表皮细胞迁移完成再表皮化、封闭伤口是创伤愈合的主要过程。表皮细胞迁移需要起始信号，除了游离缘和基质，侧方电场被认为也是创伤早期的修复信号[8]，表皮细胞可以感受0.5mV的梯度电压，电场强度增至10～100mV/mm时表皮细胞表现出较强的定向性，100mV/mm 14min内即可有半数定向反应，并较快的迁向负极[9]；伤口电场还能控制这些细胞的分裂的方向，大多数表皮细胞分裂面平行于伤口边缘，垂直于电场向量，场强强度的变化也影响细胞分裂，场强大，定向性好，分裂频率高[10]。在一定场强范围内，创伤愈合与场强呈现出线性关系,但场强在80mV/mm～120mV/mm时上皮化最快,降低和增大场强或者逆转电场方向都会使得上皮化程度降低[11]。 　　黑色素细胞在100mV/mm模拟生物电场下，迁移速度比相应条件下的表皮细胞慢得多，并且没有表现出方向性，这也是为什么色素沉着发生于上皮化之后的原因[12]。 　　成纤维细胞：电场作用于体外培养的单个成纤维细胞的时，成纤维细胞也表现出趋电性，但在皮肤模型中人成纤维细胞在电场作用下没有表现出定向移动[13],可能与成纤维细胞与基质黏附有关[14]。但是电场能够增加细胞在二、三维细胞培养体系凝胶支架中的积聚[15]。 　　 　　3电场对细