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疼痛实验动物模型探讨 　　【摘要】 总结近年来国内外广泛应用或新近建立的动物疼痛模型，提出对今后疼痛模型发展的认识。在模型建立的方法上，要创制接近临床实际的中西医证病结合模型；在有关疼痛指标的检测方面，要以观察疼痛模型的行为反应和反射活动为主转向以高科技手段定性、定量为主。 　　【关键词】疼痛；模型；实验动物 　　 　　疼痛是个复杂的神经病理与主观感受症状，产生的原因多种多样，近年来，在疼痛和镇痛研究领域已普遍重视建立模拟临床患者急、慢性或持续性疼痛的实验模型。疼痛模型建立的方法可以多种多样，一般地，有化学刺激性模型，物理刺激性模型，神经源性损伤模型，内脏牵拉疼痛模型以及其他多种模型。但要一个模型同时反映多种病因引起的疼痛是相当困难的，实验者需针对研究的目的去选择或建立实用的疼痛模型。现就近年来国内外广泛应用或新近建立的疼痛模型作一简要探讨。 　　 　　1 化学刺激法 　　 　　化学刺激法制造的疼痛模型是目前研究最多、应用最广泛的的一类疼痛模型，主要有炎性刺激致痛和药物刺激致痛两种。 　　1．1 炎性刺激致痛 　　1．1．1 炎剂内脏痛模型 　　1．1．1．1 炎剂扭体法[1] 常用小鼠，腹腔注射0．6%冰乙酸0．2 ml/只或0．05%酒石酸锑钾0．2 ml/只致痛。观察10~20 min 扭体反应的次数或出现扭体反应的动物数，计算镇痛百分率。本法适于筛选非麻醉性镇痛药，尤其是筛选甾体抗炎药镇痛作用的一种敏感而简便的一种方法，但缺乏特异性，个体差异大，故腹腔时的部位和操作技术应尽量保持一致。 　　1．1．1．2 蜂毒致结肠炎疼痛模型[2] 在目视条件下将蜜蜂毒注入即时麻醉大鼠的乙状结肠黏膜下，在一定时间范围内观察清醒大鼠由于坛性内脏痛所致的紧张性疼痛行为，如舔咬下腹部及阴部区域，腹部收缩，身体伸展及全身收缩。此法避免了由于腹腔注射化学刺激物造成的腹壁躯体性痛成分的介入以及大面积的弥散性脏器、黏膜以及腹腔壁层的损伤，具有行为反应特征明显、痛评分客观实际、符合临床症状、操作简便且重现性好之优点，与福尔马林致痛相对照，前者比后者第二相炎症反应明显且持续期长，这对炎症性镇痛药的研究是至关重要的。 　　1．1．2 致炎剂致局部关节肿胀疼痛模型 方法是选用适当的致炎剂，于大鼠或小鼠后足跖或踝部皮下注射。如注入后0．5~1 h肿胀达峰值的鸡蛋清、5-HT、组织胺、缓激肽、右旋糖酐等短效致炎剂，或在注入后2~4 h肿胀达峰值的福尔马林（50 μl 4%）、交叉菜胶（0．1 ml0．5%）、琼脂、白陶土、酵母等中效致炎剂；甲醛（0．2 mg/50 μl）、氮芥、结晶尿酸钠在注入24 h后才达到峰值，持续约两周，消退也晚，为长效致炎剂。注入以后造成关节或足跖肿胀，测定足跖容积或关节周长。 　　1．1．3 佐剂关节炎模型[3] 其基本方法是在大鼠尾根部皮内或足跖部注射福氏完全佐剂,注射后原发病变为致炎局部的炎症反应， 致炎后8 h炎症局部即出现红肿疼痛，18 h可达高峰，持续6 d左右，以后逐渐减退，持续数周、继发病变一般于致炎后10 d左右出现，表现为全身多发性关节损害。此模型与人的类风湿性关节炎很相似，其造模特异性高，假阳性率低,被认为是慢性痛最为理想的模型之一。 　　1．1．4 钾离子皮下透入或注射致炎性疼痛模型[1] 常用动物为兔与大鼠，饱和KCl溶液，经一定强度的直流电透入或直接注射进入动物的不同皮下部位，引起疼痛。一般以引起上述疼痛反应的电流强度（mA值）作为痛阈。该模型主要用于药物或针刺在外周的镇痛机制。 　　1．1．5 辣椒素静脉推注致偏头疼模型[4] 李树壮等用辣椒素静脉刺激和电刺激的方法，造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出，建立神经源性炎症动物偏头痛模型。 　　1．2 药物刺激致痛模型 　　1．2．1 硝酸甘油注射致偏头疼模型[5]大鼠，皮下注射硝酸甘油10 mg/kg，造模后动物出现双耳发红、前肢频繁挠头、活动增多等表现。可能机理为，硝酸甘油在体内生成NO，NO通过强烈的扩张脑血管作用，造成无菌性眼炎症；另一方面NO具有神经毒性作用，可激发三叉神经的血管反射，诱发实验性偏头疼，该模型具有经济、简便、相似性好，实用性强等特点，已被广泛用在偏头疼的研究领域。 　　1．2．2 利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛头痛模型[6]方法 小鼠，皮下注射利血平10 mg/kg，共14 d。于第14天将小鼠乙醚麻醉，大脑皮层注射血凝块2 μl/只。机理为单胺类神经递质耗竭剂利血平能够诱发偏头疼，又局部注射血凝块可以诱发脑血管痉挛。造模后，小鼠凝血时间明显缩短，痛阈值降低，全血及脑内5-HT含量明显下降，这些基本上反映了偏头疼的特点。 　　1．2．3 组胺、利血平与m-CPP［1-（3-氯苯基）］哌嗪头痛模型