1-((2R)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-1H-咪唑合成.docVIP

1-((2R)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-1H-咪唑合成 　　摘要: 以富产天然产物(+)-樟脑为原料，经还原胺化、氢解脱苄基得到关键中间体(2?R?)-7,7-二甲基双环［2.2.1］庚-2-胺，然后与甲醛、乙二醛和氨水回流反应得到目标产物：1-((2?R?)-7,7-二甲基双环［2.2.1］庚-2-基)-1?H?-咪唑.为大位阻手性咪唑的合成提供了一个可借鉴的方法. 　　? 　　关键词: 樟脑；1-((2?R?)-7,7-二甲基双环［2.2.1］庚-2-基)-1?H?-咪唑；手性咪唑；合成? 　　中图分类号:O 621.13 文献标志码:A 文章编号:1672-8513(2011)05-0333-04 　　?? 　　[STHZ]Synthesis of 1-((2?R?)-7,7-Dimethylbicyclo?［2.2.1］Heptan-2-yl)-1?H?-Imidazole 　　[STBZ] 　　LIU Ying?lin,CHEN Jing?chao,XIE Yan,ZHANG Yu?shun,?YING Ben?ling,ZENG Xiao?yu,CHEN Jing?bo,ZHANG Hong?bin 　　? 　　 (Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resources of Ministry of Education, Yunnan University, Kunming 650091, China) 　　 Abstract: 　　 　　1-((2?R?)-7,7-dimethylbicyclo［2.2.1］heptan-2-yl)-1?H?-imidazole was prepared from(+)-camphor, reductive amination followed by hydrogenolysis debenzylation provided the key intermediate?(2?R?)-7,7-dimethylbicyclo ［2.2.1］heptan-2-amine, and the target compound was finally synthesized by refluxing this amine with fomaldehyde; glyoxal solution and ammonia. 　　? 　　Key words: 　　camphor; 1-((2?R?)-7,7-dimethylbicyclo［2.2.1］heptan-2-yl)-1?H?-imidazole; chrial imidazole; synthesis 　　 　　设计、合成手性配体并用于不对称反应是有机化学的一个热点研究领域.从1968年Wanzlick和?fele合成出第1个咪唑金属络合物开始［1-2］，氮杂环卡宾作为膦配体的类似物就引起了有机化学家的广泛关注.一些重要的碳－碳键形成反应，如Hcek反应、Suzuki反应和烯烃复分解反应等都是以钯、钌等过渡金属与不同配体组成的络合物为催化剂进行的［3-4］，目前最重要的2类配体即是膦配体和咪唑卡宾类配体.? 　　与膦配体相比，咪唑卡宾类配体是一更好的σ电子给予体，与金属的配位能力更强，能与金属形成较强的金属－碳键，几乎能与元素周期表中的所有金属元素形成配合物；耐氧化，具有很好的对空气和热的稳定性.手性咪唑类卡宾配体近年来得到了快速的发展,被用于不对称氢化［5-6］、Heck偶联［7］、烯烃复分解等［8-9］反应，至今??是一个有待深入的研究领域.? 　　 咪唑结构单元是生物体内许多酶的活性中心，享有生物配体的美誉，手性咪唑类化合物本身具有广泛的药理活性［10-13］，其与卤代烃反应形成的盐，在碱性条件下可直接作为金属配体参与各类不对称催化反应，另外这种盐作为离子液体在绿色有机合成中亦得到了应用［7］.手性咪唑类化合物通常是由咪唑与手性卤代烃反应制备或是以手性胺为原料转化为手性咪唑.? 　　1 合成方法? 　　 以富产天然产物为原料，先转化为手性胺，再转化为手性咪唑是一种可行的制备手性咪唑类化合物的方法.本文以天然(+)-樟脑为原料，经4步反应合成得到目标产物：1- ((2?R?)-7,7-二甲基双环［2.2.1］ 庚-2-基)-1?H?-咪唑.为大位阻手性咪唑的合成提供了一个可借鉴的方法.? 　　樟脑型咪唑的合成研究：以天然 (+)-樟脑1为原料，先与羟胺反应转化为肟，再将肟还原为胺，然后与乙二醛、甲醛及氨反应制备目标物是一个简捷的合成路线（见Scheme 1），但将肟还原成胺的过程却遇到了极大的困难.?