载药β-环糊精聚合物微球制备及降解性能研讨.pdfVIP

载药B．环糊精聚合物微球制备及降解性能研究 摘要 p．环糊精聚合物(IB-CDP)微球与其他人工高分子类载体相比具有生物 相容性好、可降解、无免疫原性、有一定强度和稳定性、原料来源广泛、与 药物不发生反应等优点，是一种比较理想的药物高分子载体，因此人们对它 的制备与载药性能的研究非常关注。现在已制备的p-CDP微球一般在结构 上、机械强度上存在不足，使微球在吸附与载药稳定性等各方面的性能存在 不足，在微球载药方面的研究也较少。所以探讨制备稳定性，吸附性和载药 性能更好的载药微球，对于发挥其在现代药物制剂技术中的更大的作用，扩 大它在其他应用领域运用都有着重要的意义。 在反相悬浮聚合体系中合成p．CDP微球。以p．CDP微球为载体，采用饱和 水溶液法对挥发性中药当归挥发油进行包结，采用共沉淀法对固体药替米考 星分别进行包载。分别以挥发油包结率、包结物产率以及替米考星包封率、 产率的回归分析综合得分为评价指标，利用正交实验法优化合成载药微球的 工艺。探讨影响载药微球制备的主要因素如药物与p．CDP微球量的比例、 反应温度、反应时间、溶剂的量等对载药微球制备的影响。用扫描电子显微 镜、激光粒度分布仪、红外光谱仪、X．射线衍射仪、热重分析仪等测试手段 对载药p．CDP微球进行表征。 本文对自制的载药p．CDP微球进行了的体外降解实验，对其在降解过 程中的形貌和结构特征变化进行了初步研究，为本产品应用于口服定位给药 系统、控释剂药物载体提供基础研究资料。 本文研究结果如下： (1)采用饱和水溶液法制备当归挥发油13-CDP微球包结物，利用正交 试验优化了合成工艺，得到的较佳制备工艺：当归挥发油与IB-CDP微球投 之比包结温度当归挥发油和p-CDP微球投料比。按较佳合成工艺制备时 包结率，产率分别是：63．0％，98．6％。 (2)采用共沉淀法合成替米考星J3-CDP微球，以包封率和产率的回归 分析综合得分为指标，通过L9(34)正交试验设计对合成工艺进行了优化；得 温度60℃、反应时间3h、搅拌速度400r／min。按最佳工艺条件下制得的载 药微球的包封率为68．81％，产率为82．20％。 (3)替米考星p-CDP微球制备方法合理可行，经激光粒度分布仪测到 在最佳工艺下制备的产物载药微球的中位径(D50)是1 岬，粒径为正态分布，[3-CDP微球是一种新型的良好的替米考星载体。瓜、 进行了包合作用，且分别以无定形的状态分散在聚合物载体中，具有较好的 热稳定性。 (4)以模拟的人工胃液为降解介质，研究了替米考星p-CDP微球降解 性能，说明了其在人体环境内的生物降解性能：载药微球在2h内基本不降 解，13h内缓慢降解，推测替米考星J3-CDP微球的降解可能遵循表面降解， 可能只在固液界面发生。 关键词：p．环糊精聚合物微球，表征，载药，降解 Ⅱ AND STUDYONSYNTHESIS RELEASRELEASoFDRUGCARIUER． PoRFERM睑NCE p—CYCLoDEXTRIN MICRoSPHERES ABSTRACT Asa ofdrugcarriers，13-cyclodextrinpolymer type as have such manyadvantages good ofwhichshowedacertain sources，all non—immunogenicity,extensive strength， with couldnotreact