具磁共振成像增强和光动力治疗的酞菁类双功能试剂的分解.pdfVIP

摘 要 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging ，MRI) 因其无损、高分辨率和高灵活 性等优势，现已成为临床医学中最受推崇的诊断新方法，而磁共振成像造影剂则起 着愈来愈重要的作用。光动力治疗（Photodynamic Therapy ，PDT ）也是近期发展起 来的一种选择性破坏、毒副作用小的治疗肿瘤新方法，其关键因素是光敏剂的选择 和使用。研究出能兼具磁共振成像造影剂和光动力治疗用光敏剂的双重功能的新一 类试剂，将有力地促进这二者的诊-治结合,为肿瘤的诊治带来革命性的变化。 酞菁类化合物已显露其作为光动力治疗光敏剂的优势。本文对用于光动力治疗 用光敏剂的酞菁类化合物的合成方法及研究进展进行了简要介绍，并概述了 MRI 造 影剂和PDT 用光敏剂的双重功能的新一类试剂的研究近况。 为寻找具有良好的水溶性、高弛豫效能和肝选择性，具有 MRI-PDT 双重功能的 新型目标试剂，本文设计、合成了两类金属酞菁化合物：一类是连有羧基的饱和烷 基的氨基化金属酞菁(MPc-N(CH CH COOH) ) ，另一类是DTPA 的酰胺化金属酞菁(M 2 2 2 Pc-NHDTPA) ，后者通过两种方法制得，结构相似，但性质有所不同。然后将得到的 1 这两类酞菁与钆(Ⅲ)配位得到钆配合物。对配体进行了IR 和 H NMR 表征，配合物 进行了IR 表征。选择了一些配体及配合物测试了其紫外和荧光性能。测试了几种钆(I II)配合物对水质子的纵向弛豫效能(R ) 。 1 实验结果显示，第二类酞菁水溶性明显比第一类酞菁好，但其制备难易程度及 水溶性受中心金属离子影响较大，制得的金属锌 DTPA 酰胺化酞菁和金属铝 DTPA 酰胺化酞菁水溶性较好，且所有的钆配合物均溶于水。弛豫效能测试结果表明：Cu- Pc-N(CH CH COOH) •Gd(Ⅲ)•H O 和Co-Pc-N(CH CH COOH) •Gd(Ⅲ)•H O 的R 分别 2 2 2 2 2 2 2 2 1 比Gd-DTPA 高出 81.1%和 149.3% ， 显示其钆配合物成为 MRI-PDT 双功能试剂的 前景。 关键词 磁共振成像; 造影剂; 光动力治疗; 光敏剂; 双功能试剂; 酞菁 I Abstract Contrast agent is playing an increasingly important role in magnetic resonance imaging (MRI), which is recently highly regarded as a new scatheless modality with high resolution and good flexibility in clinical diagnose. Meanwhile, a novel cancer treatment with less poisonous side-effect called photodynamic therapy (PDT) is developed recently, which destroys cancer tissue selectively to avoid injuring surrounding cells, and of which the key problem is to select an appropriate photosensitizer. Hence, it will greatly promote the diagno