含脂肪族聚酯侧链的两亲性聚多糖衍生物研讨.pdf

含脂肪族聚酯侧链的两亲性聚多糖衍生物研究 摘要 致力于天然高分子的改性与功能化研究，以来源丰富、具有良好生物降解性 和生物相容性的壳聚糖、支链淀粉和葡聚糖为基本原料，采用原位开环接枝聚合、 端基偶联和点击化学方法，设计并合成了含脂肪族聚酯侧链的两亲性聚多糖衍生 物；借助核磁共振、红外、x．射线衍射等手段表征了两亲性聚多糖衍生物的结构， 同时采用荧光光谱、透射电镜、动态光散射等手段研究了该衍生物在溶液中的胶 束化行为；在此基础上，探讨了所得两亲性聚多糖衍生物在药物控释、基因转染 以及共混体系增容等方面的应用。 (1)含聚乳酸侧链的两亲性壳聚糖衍生物研究 采用原位开环接枝聚合方法，在辛酸亚锡催化下合成了含聚乳酸侧链的两亲 性壳聚糖衍生物，通过IR和1HNMR分析表征了该衍生物的结构。固定辛酸亚锡 用量为0．10％、反应温度为120℃和反应时间为5h，当乳酸与壳聚糖的质量比由 10：l增加到50：l时，产物接枝率可由92．49％增加到167．32％；固定乳酸与壳聚糖 质量比为30：1、反应温度为120℃和反应时间为5h，当催化剂用量由0．10％增加 到0．30％，产物接枝率可由131．72％增加到313．42％。采用荧光探针法、动态光 散射法和透射电镜研究了该衍生物的胶束化行为，发现其在水溶液中可形成粒径 分布在169．8．260．7nnl之间的胶束，且其临界胶束浓度在0．048．0．021 mg／mL之间。 载和释放规律，发现当衍生物接枝率由92．49％增加到131．72％时，相应药物包埋 率可从19．32％提高至1131．37％，载药胶束在36h内的累积释放量可由51．8％减小到 36．5％，达到药物释放平衡的时间可由8h延长到12h。通过体外细胞毒性实验， 发现衍生物胶束对HepG．2细胞的生长无抑制作用，显示出良好的生物相容性。 通过基因转染实验，发现衍生物胶束的转染效率为18％，优于未改性壳聚糖的转 染效率，显示出作为性能优良基因载体的应用前景。 (2)含聚乳酸侧链的两亲性支链淀粉衍生物研究 采用原位开环接枝共聚法，在辛酸亚锡催化下，合成了含聚乳酸侧链的两 亲性支链淀粉衍生物，通过IR和1HNMR确认了该衍生物的结构。固定催化剂用 量为0．06％、反应温度为100℃、乳酸与支链淀粉原料质量比为50：3，当反应时 间由3h增加到12h，产物接枝率可由4．47％提高到32．80％；固定反应时问为9 h、温度为100℃、乳酸与支链淀粉原料的质量比为50：3，当催化剂用量从0．06 h、 ％增加到0．33％，产物接枝率可由31．96％提高到45．66％；固定反应时间为5 温度为100℃和催化剂含量为0．06％，当乳酸与支链淀粉原料质量比由35：3增加 到100：3，产物接枝率可由14．22％提高到18．96％。采用荧光探针法、动态光散 射法和透射电镜研究了该衍生物的胶束化行为，发现其在水溶液中形成粒径为 20．7-77．2 nm的胶束，且其临界胶束浓度为0．30．0．040 mg／mL。以茚甲新 规律，当衍生物的取代度由O．82增加到1．35时，药物包埋率可从2．39％提高到 27．87％，载药胶束在80h内的累积释放量可由65．3％减小到28．8％，达到药物释 放平衡的时间由12h延长到33h。以该衍生物为增容剂，考察了其对聚乳酸／淀 粉(80：20，w／w)共混体系力学、耐热和流变性能的影响。当增容剂的含量提高到 5％时，共混物的拉伸强度、断裂伸长率和粘弹性有了显著提高，由此表明该衍 生物可望用作性能优良的聚乳酸／淀粉共混体系增容剂。 (3)含脂肪族聚酯侧链的两亲性葡聚糖衍生物研究 分别采用三种方法制备了含脂肪族聚酯侧链的两亲性葡聚糖衍生物：采用端 基偶联法制备了含聚乳酸或聚己内酯侧链的两亲性葡聚糖衍生物：采用点击化学 (ClickChemistry)法，制备了含聚己内酯侧链的两亲性葡聚糖衍生物；以离子液 体为溶剂，采用开环接枝聚合法，合成了含聚己内酯侧链的两亲性葡聚糖衍生物。 通过IR和1HNMR表征了两亲性葡聚糖衍生物的结构，同时采用荧光探针法、动 态光散射法