新型钌铱金属共同物的合成及其与DNA的键合性质研究.pdf

摘要 摘要 DNA是遗传物质，是生命传承的载体，是生物体内最重要的生物大分子， 它在遗传信息的储存、复制及转录中都有重要的作用，是基因表达的基础。DNA 的结构具有多态性，除了经典的Watson．Crick双螺旋结构外，富含鸟嘌呤的DNA 效的抑制端粒酶的活性，这种结构阻碍了端粒酶对端粒DNA引物的识别，从而 抑制了端粒酶的表达。研究人员发现，某些具有特定结构和性质的化合物能够 通过稳定G．quadruplex结构抑制端粒酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖，因此， 对特定结构配合物的研究有助于发现新型端粒酶抑制剂，并为抗肿瘤药物的设 计和开发提供理论基础或科学依据。 本文概述了核酸的结构，端粒、端粒酶和G．quadruplex的研究进展，设计 合成了对四螺旋G．quadruplex结构有较大识别能力的手性及外消旋配合物，并 研究了合成的乍J，(II)多吡啶配合物、钌(II)邻菲哕啉配合物及铱(III)系列配合物与 不同结构DNA的相互作用，探究影响其与DNA结合能力的各种因素及其与 DNA的键合模式。 全文共分五章。 第一章为前言部分，介绍了核酸的组成及其各种不同的结构，关于端粒、端 粒酶的研究进展及结构功能，G．quadruplex的研究进展、结构类型及特点、可能 相互作用的研究方法、研究现状，并阐明了本课题的选题意义。 DNA结构的键合作用，以及其与富含胞嘧啶DNA的不同结构的键合作用，比 较了这两5fq,fl己合物对富含鸟嘌呤DNA及富含胞嘧啶DNA的选择识别能力。 同状态富含鸟嘌呤DNA和富含胞嘧啶DNA发生结合作用，且对富G．DNA和 富C．DNA有较为明显的选择识别能力，通过荧光光谱及紫外光谱实验，推测它 摘要 们与DNA的键合模式为外部堆积模式，手性配合物两个异构体之间没有表现出 特别的立体选择性。 第四章设计合成了以铱(III)为中心金属原子的一系列配合物，可以通过修饰 配体的三维空间形状，增加了一些功能性基团，或者改变某些基团的空间位置， 来匹配DNA的螺旋双轴，进而可以调控配合物与DNA的相互作用。本章合成 了六个新型铱配合物，选用不同官能团的配体，通过光学和粘度数据等实验研 DNA的作用影响，分析它们的 究了不同取代基对配合物与CT-DNA及pBR322 作用机理和影响因素。 第五章，总结了本论文的主要内容和创新点，并且对进一步工作的方向进 行了简要的讨论。 ABSTRACT ABSTRACT DNAis andacarrierof information．Itiscrucialinthe germplasm genetic ofthe of information．Theof processreproductiongenetic DNAreveals configuration additiontotheclassicalstructurecalledWatson．Crick polymorphism．In DNA， duplex a ofG—richDNA canfoldintoafour-stranded type sequences structurenamed structureis another G-quadruplex．This