低分子肝素论文：低分子肝素分子量测定用对照品的研制1.docVIP

低分子肝素论文：低分子肝素分子量测定用对照品的研制 【中文摘要】低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)是肝素经化学或肝素酶降解或物理分级方法制备而成的肝素片段或组分,其平均分子量在8000以下,小于8000的组分不少于60%,抗FXa活性不低于70IU/mg,抗FXa/抗Flla不小于1.5。LMWH与肝素钠主体结构一致,是由艾杜糖醛酸或葡糖醛酸与氨基葡糖以及它们的硫酸化和乙酰化衍生物组成的多糖链混合物为双糖单位,以(1→4)糖苷键连接而成。近30年来临床实践证明,LMWH是优良的抗凝抗血栓药物,与肝素钠相比抗血栓活性相当,但安全性更高。我国是世界肝素第一生产大国,但目前的状况是80%以上的肝素产量以原料药形式出口,出口的肝素原料药经加工后变成价格更高的LMWH制剂返销回国。我国虽然已有十余个厂家生产LMWH制剂,但国内LMWH质量标准与国外相比明显较低,主要满足低分子肝素定义中分子量及活性的要求,未按工艺进行分类,而不同工艺制备的LMWH有不同的末端结构,不同的工艺相关杂质,不同的平均分子量及分布,这些都影响低分子肝素的活性及体内过程。因此,参照国外标准,并结合国情,尽快提高国内LMWH质量标准十分必要。分子量及分布是LMWH质量标准的的一个重要指标。目前,还没有国产LMWH分子量测定用对照品,只有欧洲药典(European Pharm