普通免疫学-7-2013-补体PPT.ppt

人的基因组由30亿碱基组成，编码约10万个基因。由于抗原的种类极多，每种抗原上也有不同的抗原决定簇。因此可能需要多达几百万个Ig分子的种类。 基因重排可以达到108～109以上不同序列的基因，由重排的基因转录，翻译大量的具有不同特异性的Ig。;Chapter 5 补体系统;Section 1 补体的组成及理化性质 一、补体成分的命名 二、补体组成成分及理化性质（?） Section 2 补体的活化 一、经典途径（?） 二、凝集素途径 三、替代途径; Section 3 补体反应的调控及生物学效应 一、血清中的补体活化调节蛋白 二、细胞膜上的调节蛋白 三、补体受体 四、补体的生物学作用（?） ;第一节 概述;羊抗血清 + 霍乱弧菌;+;补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞，这种活性可以经加热56℃、30分而灭活(失活)。; 1907 Ferrata 水中透析新鲜血清，首次发现C1、C2 1912 Ritz 眼镜蛇毒中 C3 1926 Gorder 氨处理新鲜血清，发现C4 60S后，蛋白质分离技术的发展，分离纯化各种成分 目前，补体系统由30多种成分组成 ;一、补体系统的组成和命名;二、补体组成成分及理化性质 ;补体系统的命名;1、组分 占血清中球蛋白总量的10%。大多为?-球蛋白，少数α和γ 球蛋白。; ; 补体激活后，许多成分能降解，C2、C5和B因子能降解2个片段；C4、C3则4个片段。降解片断重新组合。C3b是参与经典途径和替换途径活化的重要成分。;二、补体成分的理化性质; 补体系统的固有成分被激活后才能发挥各种效应。 补体的激活过程是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成攻膜复合体(MAC),同时产生具有生物学活性的补体小片段。 补体的激活有三条途径。;补体活化的三条途径;补体三条途径活化的激活物;一、经典活化途径;;IgG分子结合抗原前后的构象变化;;1、识别阶段 C1 是启动经典途径的唯一识别单位 C1组成：1个C1q、2个C1s 和2个C1r 亚单位 C1q：最大的补体成分，6个相同的亚基组成，每亚基由3条肽链经-S-S-连接成螺旋形结构。 N 端束状，对胶原酶敏感 C端（非胶原区）：随机卷曲成球状，C1q与Ig 分子结合部位。 Ca2+存在下，2个C1r 和 C1s 以C1s-C1r-C1r-C1s顺序连接成四聚体，缠绕在C1q 靠C端，形成完整C1分子。;C1 分子结构模式图;2、激活阶段; 丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们的作用是断裂大分子蛋白质中的肽键。其激活是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的，它们之中一定有一个是丝氨酸。通过邻近的氨基酸残基链，丝氨酸残基在活性中心被激活。 被激活的羟基与肽键的碳原子发生亲核反应。;反应步骤 ① C1 裂解 C4：;② C3转化酶(C4b2b)的形成;③ C3转化酶裂解C3;④ C5转化酶(C4b2b3b)降解C5;经典途径前期阶段;3、膜攻击阶段 膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC） 形成，从C5 裂解开始,C5b+C6+C7+C8+C9 = MAC ; C8：α、?和γ异源三聚体， α与γ以-S-S- 相连，?链以非共价键连接。 C5b与C8?结合，C8α-γ 再与C8? 结合，其中γ链插入到细胞脂质膜中。开始形成穿膜孔道。 C9：单链，C8促进因子，与C8α 链结合，从而启动C9的聚合反应， C5b678 上聚合4个C9 分子时，足使微生物和一些真核细胞溶胞。C9呈环形聚合达12~16个分子，为穿孔结构。 溶膜复合物仅在靶细胞上形成，液相中，C5b67会与抑制物S蛋白结合，使C5b6789成为只有单个C9复合物;补体激活的后期阶段;MAC 的效应;二、替代途径（alternative pathway）;1、启动阶段;C3b的钝化; 当C3bBb与P因子结合，水解后，形成pC3bBb（稳定的固相C3转化酶）或 pC3（H2O）Bb（稳定的液相C3 转化酶）。 B因子：单链，C3有同源性，保护C3b。酶原， C端肽段具催化活性。Bb片段表现丝蛋白酶活性 D因子：丝蛋白酶，为B因子转化酶，水解被结合的B因子C3bBb、C3（H2O）Bb不稳定，易失活。; P因子：备解素（properdin），4个相同的亚基组成;C3转化酶 C3bBb的形成;C3的裂解;C3bBb裂解C3，产生更多的C3b，与C3b