第五章 补体系统PPT.ppt

旁路途径 C5b C3 C3b C3 C3b B因子 D因子 C3bBb （C3转化酶） C3bBb3b （C5转化酶） C5 C6 C7 C8 C9 C5b~9 MAC LPS，多糖，凝聚Ig等 活 化 C3a 细 胞 溶 解 三、MBL激活途径 MBL途径又称凝集素途径，是指由血浆中结合的凝集素直接识别多种病原微生物表面的甘露糖残基，进而激活MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 补体激活的MBL途径 MBL C4 C4a ＋ C4b ＋ 丝氨酸蛋白酶 病原体 MASP + C4b2b 甘露糖残基 C2 C2a ＋ C2b 四、三条补体激活途径的特点及比较 补体是一种相对独立的固有免疫防御机制，在种系进化中，三条激活途径出现的先后顺序是旁路途径、MBL途径和经典途径。 三条途径起始各异，但存在相互交叉，并具有共同的终末反应过程。 三条途径的区别 比较项目 经典途径 替代途径 MBL途径 激活物 抗原-抗体（IgM， 聚合的Ig， MBL、病原体 IgG1,2,3）复合物 脂多糖等 甘露糖残基 参与成分 C1~C9 C3，C5~C9， C2~C9 BF，PF，DF等 参与离子 Ca2+,Mg2+ Mg2+ Ca2+ C3转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b C5转化酶 C4b2b3b C3bnBb C4b2b3b 作用 参与特异性 参与非特异性 参与非特异性 免疫 ，在感染 免疫，在感染 免疫，在感染 后期才能发挥作用 早期发挥作用 早期发挥作用 第三节 补体系统的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体消耗，导致机体抗感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 机体对补体系统活化存在着精细的调控机制，主要包括： 1、调控补体活化的启动； 2、补体活性片段发生自发性衰变； 3、血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用。 一、调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 1、C1抑制物（C1INH） ：可抑制C1r、C1s和MASP活性，使之不能裂解C4和C2，阻断C4b2b形成。 2、补体受体1（CR1）：可与C4b结合，可阻断C4与C2结合，抑制C4b2b形成。 3、C4结合蛋白（C4bp）：可通过与C2竞争性结合C4b而阻断C4b2b组装或使C4b2b灭活。 4、衰变加速因子（DAF）：可抑制C4b2b形成，分解已在细胞膜表面形成的C4b2b，或促进C3bBb 中Bb与C3b的解离。 5、膜辅助蛋白（MCP）：可促进I因子裂解C3b 的作用。 6、I因子：可将C3b 裂解为C3c与C3dg，从而抑制 C4b2b活性或阻断C4b2b形成。 二、调控旁路途径C3转化酶与C5转化酶 I因子：可裂解C3b； H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅助I因子的作用； CR1： 可与C3b牢固结合； MCP：可促进I因子裂解C3b的作用； P因子：可与C3bBb牢固结合而形成稳定的C3bBbP，从而加强C3bBb裂解C3的作用。 三、针对攻膜复合物的调节作用 1、膜反应性溶解抑制物（