医学课件垂体瘤的药物治疗与药学监护.ppt

* * 垂体瘤的药物治疗与药学监护 南京大学医学院附属鼓楼医院 计成 目录 诊断及临床表现 治疗原则 治疗药物 药学监护 垂体瘤的定义 垂体瘤（Pituitary tumor）是一组起源于腺垂体的肿瘤。广义的垂体瘤还包括起源于腺垂体及颅咽管残余鳞状上皮细胞来源的肿瘤。 垂体瘤起病大都缓慢而隐潜，早期可无症状，有些始终无症状，或仅在头部CT或MRI检查时发现(意外瘤)。临床表现主要有下列三类症群: （1）腺垂体本身受压症群 （2）垂体周围组织压迫症群 （3）激素分泌异常综合征 一、诊断及临床表现 （1）腺垂体本身受压症群：由于腺瘤体积增大，正常的垂体组织受压而萎缩，引起垂体促激素分泌减少和相应周围靶腺萎缩。 尤其以LH/FSH分泌减少而闭经、不育或阳痿最早发生而多见，其次为TSH分泌不足引起继发性甲状腺功能减退症，ACTH不足引起继发性肾上腺皮质功能减退症者较少见，临床上以复合症群较常见。 （2）垂体周围组织压迫症群：此组症群除头痛外多属晚期表现。 1)神经刺激症状：大多数患者诉头痛，早期呈持续性钝痛，位于前额、双颞侧、眶后等处，也可呈胀痛伴阵发性加剧，系由于肿瘤压迫或侵蚀硬脑膜或蝶鞍隔膜或牵引血管外膜神经纤维所致。 2)视神经、视交叉及视神经束压迫症状：肿瘤向上前方鞍外生长时常压迫视神经、视交叉和(或)神经束而引起双颞侧、同侧或1/4视野缺损等，视力常减退，甚至失明。眼底检查可见视神经色泽浅淡，视乳头萎缩。 3)下丘脑综合征：肿瘤向上生长可影响下丘脑功能和结构，发生下丘脑综合征。 4)海绵窦综合征：当肿瘤向二侧及后方发展可侵蚀海绵窦而发生第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ脑神经受压、眼球运动障碍与突眼，当第V神经受累时可发生三叉神经痛或面部麻木等。 5)脑脊液鼻漏：见于腺瘤向下发展破坏蝶鞍鞍底与蝶窦时，常合并脑膜炎。 （3）激素分泌异常综合征： ① 垂体前叶功能亢进：由于肿瘤细胞分泌激素过多而引起垂体功能亢进症。 巨人症与肢端肥大症:由于GH腺瘤分泌过多GH所致。发病在青春期前，骨骺未融合者为巨人症，发生在青春期后，骨骺已融合者为肢端肥大症，巨人症患者有时在骨骺融合后继续受GH过度刺激可发展为肢端肥大性巨人症。 Cushing病 闭经-溢乳综合征 垂体性甲状腺功能亢进症 诊断? 本病诊断须根据病史、症状、体征、结合实验室检查和影像学发现进行全面分析，排除其他影响因素和疾病后才能诊断。垂体瘤诊断须包括三部份： ①垂体瘤的确定； ②明确垂体瘤类型和性质； ③了解垂体功能及其周围组织受累情况。 垂体瘤的治疗目标 ①减轻或消除肿瘤占位病变的影响； ②纠正肿瘤分泌过多激素； ③尽可能保留垂体功能； ④防止肿瘤对邻近结构的损毁； ⑤激素的替代治疗。 应从肿瘤的解剖、病理生理和患者的全身情况来研究具体的治疗措施。 二、治疗原则 垂体生长激素腺瘤推荐治疗流程 除对症与支持治疗外，垂体瘤治疗手段主要有：手术切除、放射治疗和药物治疗。 （1）手术治疗 （2）放射治疗 （3）药物治疗 按腺垂体功能情况，治疗上可分为两组： 腺垂体功能减退者根据靶腺受损的情况，给予适当的激素替代治疗。 腺垂体功能亢进者在于减少激素的异常分泌，缓解内分泌症状，尽可能缩小肿瘤体积甚至消除肿瘤。 三、治疗方案 ① 腺垂体功能减退者根据靶腺受损的情况，给予适当的激素替代治疗。应激情况下需适当增加糖皮质激素剂量，所有替代治疗宜经口服给药。 ② 垂体危象的处理：首先给予50%葡萄糖40～60ml静脉推注，以抢救低血糖；继而补充10%葡萄糖盐水，每500～1000ml中加入氢化可的松50～100mg静脉滴注，以抢救肾上腺危象；极积治疗休克、感染，有水中毒者加强利尿，并给与氢化可的松；低温者给予小剂量甲状腺激素，并保温处理；禁用麻醉剂、镇静剂、催眠药、降糖药。 ③ 泌乳素腺瘤的药物治疗：多巴胺受体激动剂主要是通过与细胞表面的D2受体结合，一方面使细胞内腺苷酸环化酶活性降低，抑制泌乳素的合成和释放；另一方面导致肿瘤细胞内线粒体、内质网、高尔基体等减少或消失，从而缩小瘤灶。 代表药物有溴隐亭(bromocriptine， BRC)，卡麦角林(cabergoline， CAB)、喹高利特(quinagolide) 等。 溴隐亭是治疗PRL腺瘤的经典药物，对于垂体PRL微腺瘤疗或大腺瘤而无鞍上发展或无视野缺损者为首选药物。? 半衰期为3～4 h，最大效应维持5～8h，作用持续8～12h。多数学者推荐初始剂量为2.5mg，需每天服药2～3次，逐步加量并根据血清PRL水平做出相应调整。 溴隐亭治疗后多数