医学课件抗肿瘤药物.ppt

（一）氮芥类 盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 参考文献 卡莫司汀 Carmustine ，BCNU（异）卡氮芥 1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲 1，3-Bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea 白消安 Busulfan（异）马利兰 Myleram 1，4-丁二醇二甲磺酸酯 1，4-Butyleneglycol dimethylsulfonate 顺铂 Cisplatin (Z)-二氨二氯铂 cis-Diaminedichloroplatinium 作用机理 ●使肿瘤细胞DNA复制停止,阻碍细胞分裂 ●绕乱DNA的双螺旋结构 --使局部变性失活 --丧失复制功能 * * 第七章 抗肿瘤药物 Antineoplastic Agents 癌 = 岩 ●癌者,上高下深,岩穴之状颗颗累累,毒根深藏,穿孔透里; 恶性肿瘤 ●严重威胁人类健康的常见病和多发病 ●死亡率居第二位 --仅次于心脑血管疾病 肿瘤的治疗方法 ●手术 ●放射 ●药物 --但是很大程度上仍以化学治疗为主 抗肿瘤药物的作用靶点 ●作用于DNA --烷化剂 --代谢物 ●作用于有丝分裂过程 --某些天然活性物质 肿瘤治疗 手术治疗 放射治疗 药物治疗 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤生物碱 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤金属化合物 第一节 生物烷化剂 Bioalkylating Agents 生物烷化剂的定义 ●在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物 ●进而与生物大分子中含 有丰富电子的基团 --如DNA,RNA或某些重要的酶类 --如氨基.巯基.羟基.羧基. 磷酸基等 ●发生共价结合,使其 丧失活性 载化部分 一、结构类型和发展 烷基化部分 1.脂肪氮芥 氮芥 Mechlorethamine 2.芳香氮芥 主要用于治疗慢性白血病，口服有效。其钠盐水溶性好，能迅速转变成游离苯丁酸氮芥，易由胃肠道吸收。对淋巴瘤、何杰金氏病和卵巢癌也有较好疗效。 苯丁酸氮芥Chlorambucil （异）瘤可宁 Leukeran 甲酰溶肉瘤素Formylmelphalan 异溶肉瘤素Isosarcolysin 邻脂苯芥Ocaphan 3. 氨基酸氮芥 苯丙氨酸氮芥 美法伦 Melphalan（-） 溶肉瘤素（±） 多潘Dopan 氟多潘Fluorodopan 尿嘧啶氮芥Uramustine 对慢性粒细胞白血病、淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤等疗效较好。 4. 杂环氮芥 嘧啶苯芥 胸腺嘧啶氮芥 环磷酰胺Cyclophosphamide 异环磷酰胺Ifosfamide 磷雌醇芥Estramustine phosphate 强的松龙苯丁酸氮芥 Preduimustine 用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的治疗。 主要用于前列腺癌的治疗 5.甾体氮芥 白消安 Busulfan Myleran 1，6-二甲基甘露醇 Mannosulfan 二溴甘露醇Dibromomannitol （三）磺酸酯及多元醇类 卡莫司汀 Carmustine 洛莫司汀 Lomustine 链佐托星Streptozocin （四）亚硝基脲类 司莫司汀 Semustine 氯脲霉素Chlorozotocin N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。 N-Methyl-N-(2-chloroethyl)-2-chloroethylamine hydrochloride 二、典型药物 发现 ●来源于芥子气 --第一次世界大战期间作为毒气 -烷化剂毒气 --发现芥子气对对淋巴癌有治疗作用 --由于对人的毒性较太大,不可能作为药用 结构特点 ●烷基化部分(双-β-氯乙氨基) ●载体部分(为甲基) 脂肪氮芥的烷基化历程 ●双分子亲核取代反应(SN2) -反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度 ●属强烷化剂 -抗谱瘤较广,对肿瘤细胞的杀伤能力较大 -选择性较差,毒性比较大 脂肪氮芥 ●氮原子碱性极强 -游离状态和生理PH,使β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子 -成为亲电性的强烷化剂 ●极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用 P-[N，N-双（ β -氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化合物一水合物 环磷酰胺 Cyclophosphamide（异）癌得星 Endoxan ；Cytoxan N ，N-双-(- β-氯乙基)-四氢-2H-1，3，2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物一水合物 N，N-Bis(β -chloroethyl)-tetrahydro-2H- 1，3，2-