医学课件糖皮质激素 .ppt

Review 1、抗消化性溃疡药有哪些类别？每类各举1～2个药名。 2、使用乳酶生时需注意哪些问题? 3、如何正确使用硫酸镁? 目的和要求 To be master：糖皮质激素的作用（药理作用与生理作用）、临床应用和不良反应。 To be familiar with：糖皮质激素的作用机制。 To be known：糖皮质激素的分类、体内过程、用法。 Professional terms：glucocorticoids；cortisone； hydrocortisone；prednisone；dexamethasone Glucocorticoids 1 【来源与结构】 来源：动物肾上腺，药用者多为半合成品。 化学结构：甾体激素 【体内过程与分类】 吸收：口服易吸收，注射则与制剂的水溶性有关（醋酸盐吸收慢）。 分布：天然品约90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合。 Glucocorticoids 2 合成品与CBG结合较少（70％），故游离型较多，作用较强。 激活：可的松、泼尼松（C11=O）需在肝加氢还原成氢化可的松、泼尼松龙才有活性。 消除：主经肝代谢，仅少量原形经肾排泄。 分类： 【生理作用】 生理剂量 1、对代谢的影响 （1）糖代谢：促糖原异生与糖原合成，并抑制机体对葡萄糖的利用→增加肌、肝糖原含量，升高血糖。 Glucocorticoids 3 （2）蛋白代谢：促分解，抑合成?负氮平衡。 （3）脂肪代谢：激活四肢皮下脂肪酶→脂肪分解增加→升高血中胆固醇及游离脂肪酸，并促使脂肪异常分布（向心性分布）。 （4）水盐代谢：保钠排钾保水；排钙 ①保Na、排K、保水?水钠潴留、低血钾 ②促Ca2+排泄：骨质脱Ca2+、尿Ca2+ ? ③拮抗抗利尿激素作用→利尿（弱） Glucocorticoids 4 2、充许作用：提高机体对其他神经递质、激素等的敏感性→为其它内源性物质发挥作用创造有利条件。 此作用与糖皮质激素参与应激反应（增强机体对内、外环境改变的适应能力）有关。 【药理作用】 超生理剂量 1、抗炎作用（Anti-inflammatory effect） 特点： （1）作用强大：对急、慢性及炎症各期均有显著抑制作用；对局部炎症，局部应用也有效。 Glucocorticoids 5 （2）无特异性：对各种原因（生物、物理、化学）引起的炎症均有效。 （3）有双重性：在抗炎同时也降低机体抵抗力和组织修复力。 作用环节： （1）抑制炎性介质的合成：促进脂皮素-1的合成→抑制PLA2→减少LTs、PGs、PAF的形成。 （2）抑制细胞因子的合成与释放： 抑制靶细胞基因转录→抑制多种细胞因子（ILs；TNF-?；GM-CSF等）和粘附分子的表达。 Glucocorticoids 7 特点： （1）作用强大：对免疫过程的多个环节均有抑制作用；治疗量主要抑细胞免疫，大量也抑体液免疫。 （2）无选择性：对正常、异常免疫均抑制（降低机体抵抗力）；只抑制免疫反应，不改变个体免疫体质（治疗自身免疫性疾病时，停药易复发）。 Glucocorticoids 9 作用环节： （1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 （2）干扰淋巴细胞对抗原的识别，并抑制免疫母细胞的增殖。 （3）抑制淋巴组织，促进致敏淋巴细胞解体，或促淋巴细胞移行至血管外，从而减少血中淋巴细胞数量。 （4）抑制浆细胞生成抗体，从而抑制体液免疫。 （5）抗炎：抑制免疫效应引起的炎症反应。 Glucocorticoids 10 3、抗毒与解热作用 GCs能提高机体对内毒素的耐受力并抑制 机体的发热反应。 特点： （1）不灭活内毒素，也不对抗外毒素及其它毒物的毒性作用。 （2）只降低发热者的体温，而不降低正常体温。 作用环节： （1）稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。 Glucocorticoids 11 （2）抑制体温调节中枢对致热原的反应。可能与其抑制PGs合成有关。 4、抗休克作用：大量GCs有抗休克作用。 作用环节： 除与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关外，尚有： （1）兴奋心肌：增强心肌收缩。 （2）稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子（MDF——可抑制心肌并收缩内脏血管）生成。 （3）扩张痉挛性血管：改善微循环。 Glucocorticoids 12 （4）提高机体耐缺氧能力：减轻休克时，因缺氧造成的细胞损害。 5、对血液造血系统的影响 （1）刺激骨髓造血机能：使血中RBC、中粒细胞、血小板数量增加，但同时降低中性粒细胞的功能。 （2）降低血中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞数量。 （3）增加血中Hb、纤维蛋白原浓度，使凝血时间缩短。 Glucocorticoids 1