医学课件药理学之血栓的药物治疗.ppt

药 理 学 之血栓的药物治疗 第四节 血栓的药物治疗 一、概述 在生理情况下，血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和抗纤溶的两对相互矛盾的系统，二者相互制约平衡，以保证血液在血管内正常流动，一旦平衡被打破，则出现血栓或出血现象。 药 理 学 之血栓的药物治疗 血液凝固的主要因子 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅱ 凝血酶原 Ⅺ 血浆凝血活酶前体 Ⅲ 组织因子 Ⅻ Hageman因子 Ⅳ Ca2+ Ⅹ Ⅲ 纤维蛋白稳定因子 Ⅴ 易变因子 PK 前激肽释放酶 Ⅶ 稳定因子 HMWK 高分子量激肽原 Ⅷ 抗血友病球蛋白 Ⅸ 血浆凝血活酶成分 药 理 学 之血栓的药物治疗 血栓的形成与种类 ① 动脉血栓 多发生在受损的内皮表面或动脉粥样硬化的斑块上。 ② 静脉血栓 多发生在未受损伤的血管内膜，特别是血流缓慢处，如下肢深部静脉瓣囊处。 药 理 学 之血栓的药物治疗 二、常用药物 （一）抗凝血药 抗凝血药通过影响凝血因子，降低机体的凝血功能，起到预防血栓形成和防止血栓扩大发展的作用。主要药物有肝素、香豆素类。肝素起效快、体内体外都抗凝；香豆素类起效慢，维持时间长，仅在体内有效，上述药物临床常用于静脉血栓栓塞性疾病的防 治。 药 理 学 之血栓的药物治疗 注射用抗凝血药——肝素 [体内过程] 肝素是高极性大分子物质，不易透过生物膜，口服无效，临床一般采用静脉注射或静脉滴注，静脉注射后均匀分布于血浆和血细胞，经肝代谢，几乎全部以 代谢物形式经肾排出。常规治疗量下t1/2为1----1.5小时。 t1/2可因剂量增加而延长。 药 理 学 之血栓的药物治疗 [药理作用] 1. 抗凝作用 肝素在体内、体外均有抗凝作用，静脉注射10分钟内可明显延长血液凝固时间、凝血酶时间和凝血酶原时间，持续3---4小时。肝素的抗凝作用是通过抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)发挥作用的。血浆中的抗凝血酶Ⅲ可与激活的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Xa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些凝血因子的功能。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后，使抗凝血酶Ⅲ构象发生变化，加速灭活凝血因子的速度达1000倍左右。 2. 降血脂 3. 抗炎 药 理 学 之血栓的药物治疗 [临床应用] 1．主要用于防治静脉栓塞和肺栓塞，周围动脉血栓栓塞。 2. 用于心肌梗死急性期，不稳定型心绞痛，或冠状动脉旁路手术，经皮冠状动脉成型手术(PTCA)术后，预防血栓造成的栓塞。 3．用于各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC)早期，防止凝血因子的消耗引 起继发性出血。 4．心导管检查、体外循环、血液透析等过程均需用肝素抗凝。 药 理 学 之血栓的药物治疗 [用法] 使用肝素时一般先用负荷量，再用维持量。成人5000—10000单位，每4—6小时一次，或5000单位为负荷量，再用10000—20000单位持续静脉滴注24小时。 药 理 学 之血栓的药物治疗 [不良反应] 主要的不良反应是易致自发性出血，表现为黏膜出血、关节腔积血和伤口出血。如严重出血可用特殊解毒剂——硫酸鱼精蛋白静脉注射，鱼精蛋白因其具强碱性可灭活肝素，一般1.0mg的鱼精蛋白可灭活100u 肝素。 偶有过敏反应，如哮喘、寒战、发热、荨麻疹等。也可引起脱发和短暂的可逆性秃头症，长期应用易致骨质疏松和骨折，并有短暂血小板减少症