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2011年执业药师考试（第一阶段） 药理第9讲 第二章 化学治疗药物 第1节 微生物药概论 一、常用术语 1.抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围称为抗菌谱。 窄谱抗菌药：作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有效。 广谱抗菌药：抗菌范围广泛，如四环素和氯霉素，它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。 2.抗菌活性：是指药物抑制或杀灭病原菌的能力 。 最低抑菌浓度(MI C)：能够抑制培养 基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度(MBC)：能够杀灭培 养基内细菌的最低浓度。 3.抑菌药：是指仅有抑制病原菌生长繁殖而无杀 灭作用的药物， 如四环素等。 4.杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物 ，如青霉素类、氨基甙类等。 5.抗菌后效应(PAE)：抗菌药物与细菌接触一段时间，药物浓度下 降至低于最小抑菌浓度或药物全部排出后，仍然对细菌生长繁殖 继续有抑制作用，此现象称为抗菌后效应。PAE 时间反映药物对 作用靶位的亲和力和占据程度的大小。 6、化疗指数：是衡量化疗药物安全性的评价参数，一般可用感染动物的LD50/ED50或LD5/ED95表示 机体、病原体、抗菌药之间的关系 二、抗菌作用机制 1．抑制细菌细胞壁合成 细菌细 胞膜外 是一 层坚 韧的细 胞壁 ，能抗 御菌 体内 强大的 渗透 压，保护和维持细菌正常形态的功能。 2．影响胞浆膜的通透性 多粘菌素能选择性 地与细菌胞 浆膜中的磷酯 结合； 制霉 菌素和两性霉素等能与真菌胞浆膜中麦角固醇类物质结合。它们均能使 胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、糖和盐类等外漏，从 而使细菌死亡。 二、抗菌药物作用机制 3．抑制蛋白质合成 细菌为原核细胞，哺乳动物是真核细胞，抗菌药物对细菌的核蛋 白体有高度的选择性毒性，但它们的作用点有所不同。 ①能与细菌核蛋白体 50S 亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制 的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素。 ②四环素能阻止氨基酰 tRNA 向 30S 亚基的 A 位结合，从而抑制蛋白质合成。 ③能与 30S 亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素(链霉素等)。它 们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。 4．抑制核酸代谢：喹诺酮类药物能抑制 DNA 的合成，利福平能 抑制以 DNA 为模板的 RNA 多聚酶。 二、避免细菌耐药性的措施 要注意抗菌药合理应用，给予足够的剂量与疗程，必要的联合用 药和有计划的轮换供药。此外，开发新的抗菌药，改造化学结构， 使其有耐酶特性或易于透入菌体。 四、抗微生物药的合理应用 （1）明确病因，针对性用药（2）根据PK／PD原理指导临床用药（3）根据患者生理病理情况合理用药（4）严格控制抗菌药物的预防应用（5）防止和杜绝抗菌药滥用（6）防止联合用药的滥用 第2节 β-内酰胺类抗生素 青霉素 【药动学】不耐酸，口服被胃酸及消化酶破坏而失效，故须注射 给药。在体内的作用维持 4～6 小时。在脑膜炎时，较易进入脑脊液，可以达到有效浓度。主要以原形经肾小管分泌而排泄，丙 磺舒可与其竞争分泌，使其作用时间延长。 【抗菌作用】对大多数 G+性菌、G-性球菌、放线菌、螺旋体菌有 强大抗菌作用。 (1)G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌 (2)G＋性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 (3)G－性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 (4)螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体 (5)对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对多数 G-性杆菌不敏感。 【临床应用】是各种敏感菌所致感染的首选药。主要包括 (1)链球菌感染引起的咽炎、肺炎、败血症等 (2)脑膜炎双球菌及其他敏感菌引起的脑膜炎 (3)螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒等 【不良反应】 毒性很低，最主要是过敏反应。 (1) 局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿、硬结。 (2) 过敏反应：最常见最严重反应 。常见为一般过敏 反应，如荨麻疹、发热、关节痛等。极少数病人可出现严重的过敏性休克， 其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状，可危及 生命。 (3) 大剂量钾盐：产生直接脑毒性 (4) 治疗钩端螺旋体病：可能发生赫氏反应 过敏性休克的防治措施： ① 详细询问病 史 对青霉 素有过敏史者 禁用，对其他 药物有过敏史者慎用。 ② 做皮肤过敏试验 初次用药或停药 3～7 天后再重复用药或 更换批号时，均须做皮肤过敏试验。 ③ 一 旦发 生 过敏 性休 克 ，应 立 即皮 下或 肌 肉注 射 肾上 腺