(贵阳)RAS阻断剂优化慢性肾脏病治疗PPT.ppt

RAS阻断剂优化慢性肾脏病治疗;CKD是CVD的危险性最高人群 CVD是ESRD的主要死亡原因 蛋白尿是心肾疾病的治疗靶点;CKD病人CVD的发生率高于一般人群;中国部分地区CKD患者CVD的患病率;CVD影响中国CKD患者的预后;图 慢性肾脏病危险分层（KDIGO）;CKD 1-2期;轻度肾功能不全即伴有冠脉血流降低;图 各种GFR组的平均冠脉血流储备值;在透析开始前就已经存在 动脉粥样硬化;ESRD病人血管钙化和CVD死亡率;39例儿童与年轻透析病人的血管钙化积分（EBCT）;透析时间与钙化的比例;图 尿毒症与非尿毒症病人冠状动脉的钙化斑块 A、C 60岁病人动脉粥样硬化斑块开始钙化 B、D 59岁透析病人内膜与中层明显钙化;CKD：心血管等危病;单位;“正常”范围白蛋白尿病人心血管事件的危险性;研究;PREVEND研究：尿蛋白水平与心血管及非心血管死亡率显著相关;Bakris GL. CJASN 2008, 3, s3;ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI 研究);100% 80% 60% 40% 20% 0%;贝那普利明显延缓不同程度肾功能不全的进展;最佳抗蛋白尿剂量的RAS抑制剂的肾保护作用;ROAD Study: 研究目的和设计;ROAD Study: 病人和干预 ;ROAD Study: 研究终点;ROAD 研究: 试验流程;ROAD 研究: 主要终点分析;ROAD 研究: 次要终点分析;ROAD结果：最佳抗蛋白尿剂量;ROAD结果;ROAD Study: 结论;贝那普利治疗晚期慢性肾功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI);研究终点;贝那普利使主要终点显著减少43%;贝那普利使蛋白尿下降52%;0 12 24 36;贝那普利使肾小球滤过率显著下降——与安慰剂相比降低24%;结 论;如何看待ACCOMPLISH的第二次分析：肾脏终点;第二次分析;Kaplan-Meier curves for progression of chronic kidney disease plus cardiovascular death for the intention-to-treat population Progression of chronic kidney disease was defined as doubling of serum creatinine concentration, estimated glomerular filtration rate less than 15 mL/min/1·73 m2, or dialysis. ; CKD与全因死亡率联合终点，B+A组6.0%，B+H组8.1%（HR 0.73，95% CI 0.64~0.84，P＜0.0001）;虽然肾终点事件B+A组低于B+H组，但进入ESRD病人两组无差别，分别是4.8%和5.5%，P=0.48 可能原因：肾脏终点观察为2.9年，此研究因心血管事件差别已达20%而提前结束，对ESRD观??时间不够;eGFR下降速率B+A组-0.88ml/min/1.73m2，B+H组-4.22ml/min/1.73m2，P=0.01 原有CKD（GFR45.1ml/min/1.73m2）者，B+A组下降-1.6ml/min/1.73m2，B+H组下降-2.3ml/min/1.73m2，P=0.001 可能原因： 利尿剂激活RAS，削弱ACEI的作用 亚临床的低血容量状态;基础蛋白尿＞33.9mg/mmol者446例（76.2%），降至正常或微量白蛋白尿（＞3.39mg/mmol）B+A组49.7%，B+H组89.6%，P=0.0012 可能原因：与B+H组eGFR明显降低有关，此结果与GUARD研究相似;CKD 1~3期病人占总人口≥10%，但每年进展至ESRD不到千分之一 蛋白尿只用于CKD 1~2期， 联合eGFR的变化是否能更好地预示CKD进展至ESRD;CKD 1~2期伴蛋白尿者（试纸法）比3~4期无蛋白尿者更易进展至ESRD（Iseki. AJKD 2004, 44:806） eGFR已降低伴蛋白尿者进展至ESRD比无蛋白尿者高100倍 CKD 1~2期伴蛋白尿者比CKD 3期无蛋白尿进展至ESRD高12倍 多危险因素干预研究（MRFIT）。CKD 3期无蛋白尿进展至ESRD仅比无CKD人群高2.4倍，而有蛋白尿者高33倍（Ishani