T细胞介导的免疫应答YE-2015PPT.ppt

第九章 T细胞介导的细胞免疫应答 T cell mediated immune response ;教学目的: 了解： T细胞免疫识别的研究进展；T细胞活化的信号转导过程 ；T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义 。 理解：Th1和Th2细胞的分化；T细胞活化、增殖、分化和转归。 掌握：免疫应答的概念和基本过程；T细胞对抗原的识别；T细胞活化的双信号刺激；细胞毒性T细胞（CTL）及Th1细胞的作用机制 ;免疫突触、活化诱导的细胞凋亡和失能的概念 。;教学重点：免疫应答的概念；T细胞对抗原的识别;和双信号活化； T细胞活化的双信号刺激;免疫突触（immunological synapse）、活化诱导的细胞凋亡（activation induced cell death, AICD）、失能的概念；细胞毒性T细胞（CTL）及Th1细胞的作用机制。 ;使用教材： 《医学免疫学》（第二版），龚非力主编， 科学出版社，2007年。 参考教材： 《医学免疫学》（第五版），金伯泉主编， 人民卫生出版社，2008年；《基础免疫学》，W.E.保罗编著，吴玉章等译， 科学出版社，2003年。 推荐网站： 免疫教研室网络教学: 1/mta/personalpage.htm；中国免疫学信息网：/;抗原提呈细胞的分类;表面分子发生变化：FcR 、补体受体、 MHC I、MHC II、B7、CD40、粘附分子 功能发生改变：抗原摄取→ 抗原提呈;;MHC-I类分子途径的基本过程;外源性抗原提呈途径;本次课主要内容;;免疫应答（immune response）: 机体对抗原性异物所发生的排异性生理反应。 The activity of the immune system against foreign substances (antigens). ;细胞免疫应答cellular immune response;APC对抗原的提呈过程;第一节 T细胞对抗原的识别;免疫应答的启动：DC获取、加工抗原;2. 获取抗原的DC向附近的淋巴组织迁移;APC; 识别的实质：抗原对免疫细胞的克隆选择;T细胞对抗原的双识别;;T细胞仅仅识别抗原，能否被活化？;第二节 T细胞的活化、增殖和分化;一、T 细胞的活化;;免疫突触（immune synapse）：T细胞与APC粘附分子对之间相互作用形成的一个瞬时性的特殊结构;2、信号2：共刺激信号 （Co-stimulatory signal) CD28 -B7.1/B7.2 CTLA4-B7.1/B7.2 CD2-LFA3 LEA1-ICAM1;双信号作用下，可诱导某些促T细胞分化生长的细胞因子及受体的表达（如IL-2及IL-2R）。 IL-2在T细胞充分活化中发挥重要作用。;Ag特异性的T细胞：1/104-105;二、T细胞增殖和分化;IL-2受体由α、 β 和γ 组成，静止T细胞仅表达低亲和力的IL-2R（βγ），激活的T细胞可表达高亲和力IL-2R( αβγ)并分泌IL-2。通过自分泌和旁分泌作用，IL-2与T细胞表面IL-2R结合，介导T细胞增殖和分化。IL-4，IL-12和IL-15等参与调控极化;;;1、CD4+T细胞的增殖与分化;;2、CD8+T细胞的分化;CD8+T细胞的间接激活;三、活化T细胞的转归;效应性T细胞：Th or CTL;第三节 T细胞应答的效应及其机制;细胞免疫的重要效应细胞有两类： CTL：杀伤表达特异性抗原的靶细胞， 如病毒感染细胞、肿瘤细胞、异源细胞等 Th1细胞：抗胞内病原体感染， 如结核杆菌、麻风杆菌;细胞内富含颗粒 穿孔素、颗粒酶 高表达FasL 分泌细胞因子 TNF-α/β、IFN-γ;（一）CTL对靶细胞的特异性识别;被病毒感染的细胞是特异性CTL的靶细胞;溶破机制 穿孔素 形成孔道 靶细胞溶破 凋亡机制 Fas-FasL结合，使靶细胞凋亡 TNF-α、TNF-β 颗粒酶 通过孔道 激活凋亡相关级联反应;1.穿孔素介导的细胞溶破机制;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道;2、颗粒酶、Fas-FasL介导靶细胞凋亡;;抗病毒、抗肿瘤； 介导凋亡;CTL对靶细胞的杀伤过程;CTL能连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I类分子复合物的靶细胞;