人类疾病动物模型概述(2016级研究生,2016年9月)PPT.ppt

人类疾病动物模型概述;一、基本概念;二、人类疾病动物模型的作用和意义;2、可随时复制临床上平时不易见到的疾病 如放射病、毒气中毒、烈性传染病 ,可以根据研究目的要求随时采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。 ;3、可克服在研究某些潜伏期长、病程长和发病率低的人类疾病时所遇到的困难 一般遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低，研究人员可以有意识地提高其在动物种群的中发生频率，从而推进研究。 如肿瘤等疾病发生发展很缓慢，有的可能要几年、十几年、甚至几十年。有些致病因素需要隔代或者几代才能显示出来，一个科学家很难有幸进行三代以上的观察，而许多动物由于生命的周期很短，在实验室观察多代都是容易的。; 在各种疾病研究中，同一时期内很难在病人身上取得一定数量的生物样本和数据资料，但在动物模型上容易实现。而且通过限定各种实验条件（如投服一定剂量的药物或移植一定数量的肿瘤等），可获得条件一致的模型材料和数据。;5、可以简化实验操作和样品收集 动物模型作为人类疾病的“缩影”，便于研究者按实验目的需要随时采取各种样本，甚至及时处死动物收集样本，这在临床是难以办到的。实验动物向小型化的发展趋势更有利于实验者的日常管理和实验操作。; 6、有助于更全面深刻地认识疾病的本质 临床研究受到诸多限制，不便于采用一些工具药来进行疾病的机制研究，很难进行基因的操作，因此较难开展深入的疾病机制研究。而在人类疾病的动物模型上，可进行不同动物的比较研究和整合分析，可使用各种工具药（如激动剂、抑制剂），并进行各种基因操作（如转基因、基因敲除、基因表达抑制等），有利于从整体、离体、分子细胞等多个水平揭示疾病的发生机制，可使研究工作上升到立体水平来揭示疾病的本质。 ; 因此，利用人类疾病动物模型来研究人类疾病，对理解疾病发生、发展至关重要，对基因功能与疾病关系的分析、疾病发病机制的探讨、药物新靶点的发现及临床前药效学评价等都具有十分重要的作用和意义。 但从动物模型获得的结果不??简单类推至人，只能供研究人类疾病参考，其结果还必须在人类疾病中获得验证。;三、人类疾病动物模型的分类; 自发性动物模型应用价值很高，在遗传性疾病、心血管病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。 如与人类心脏病相似的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠等等。 ;2、诱发性动物模型（induced animal models） 又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。 物理因素诱发：如手术切除、外力致骨折、放射线致免疫抑制； 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒； 生物因素诱发：如微生物感染； 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2; 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。;3、基因修饰动物模型（genetically modified animal models) 又称遗传工程动物模型，是指通过转基因、基因敲除、基因敲入、基因敲低等生物工程技术人为改变了动物遗传性状的动物模型，是研究人类基因功能、人类疾病及新药研发的重要工具，反应生命科学的发展趋势，新技术不断产生，日益受到学术界的重视。 在本讲座中将做重点介绍。;(二)、按疾病种类分类;1、抗疾病型动物模型（negative animal models）;2、生物医学动物模型（biomedical animal models);四、人类疾病动物模型的制备原则;1、相似性;与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不 可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。 例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。;如果动物模型与临床情况不相似，在动物身上有 效的治疗方案就不一定能用于临床。 例如，动物内毒性休克（单纯给动物静脉输入细 菌内毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休 克就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的 疗法（如抗炎症因子抗体）不能通过临床试验。;2、可重复性;如何增强动物模型复制时的可重复性？ 注意在以下方面尽量保持一致： 动物品种、品系、年龄、性别、体重、健 康情况、饲养管理；