帕金森病课件_4.ppt

第16章 抗震颤麻痹药 （抗帕金森病药） Anti-Parkinson’s disease drugs 【目的要求】 1、掌握拟多巴胺类药的药理作用、作用机制、用途和主要不良反应 2、掌握抗胆碱药的作用特点及应用 [教学内容] 帕金森氏病（Parkinson’s disease，PD，震颤麻痹）：常见的严重慢性神经系统疾病, 与锥体外系病变有关。 Untoward effects 1、胃肠道反应（DA刺激CTZ）； [作用] 抗震颤疗效好，但改善强直及运动迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。 [不良反应] 外周抗胆碱作用引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。 丙环定（procyclidine） 丙环定（procyclidine） 又称开马君，其药理作用及应用与苯海索相似。 帕金森病的病理变化？ 苯扎托品（benzatropine） 作用近似阿托品，具有抗胆碱作用，同时还有抗组胺、局部麻醉作用和大脑皮层抑制作用。临床应用及不良反应同苯海索 锥体外系的重要神经通路 （1）黑质-纹状体通路（DA）； （2）苍白球→大脑皮质运动区、运动前区通路 （Ach）； （3）γ-氨基丁酸通路（GABA）； （4）其它：5-HT、甲硫脑啡肽、?-内啡肽等。 DA神经元主要位于黑质，此处有大量DA神经走向纹状体（尾核和壳核）和中央杏仁核，形成黑质-纹状体束，中枢神经系统的DA约80%集中于该处。 * 帕金森综合征，主要系由病毒性脑炎、中毒（如一氧化碳、二硫化碳、锰、汞、氰化物等有害物质中毒及利血平、吩噻嗪、抗抑郁剂等药物中毒）、基底节肿瘤、脑外伤等病因引起。上述病因主要造成纹状体多巴胺能神经功能障碍而引起神经系统症状，其表现可以与帕金森病相似。据此从理论上讲，对帕金森综合征也可以应用中枢作用的抗胆碱药物和拟多巴胺类药物进行治疗。通过降低胆碱能活性和增强多巴胺能功能，使活动达到新的平衡而缓解症状。但帕金森综合征是继发性病变，它不但使多巴胺缺乏，而且同时也损害了多巴胺受体，故临床上应用多巴胺替代疗法（如补充左旋多巴）效果较差，应用抗胆碱药物（如安坦）治疗，也不如帕金森病效果显著。一般主张对药物疗效不佳的帕金森综合征患者，可考虑外科手术治疗或射线刀治疗。 1。影响面、颈、躯干和四肢肌肉，患者呈特殊的姿势或表情；2。各种随意运动困难、缓慢，活动幅度减少； 3。在静止时明显，可见肌肉反复微颤，随意运动时减轻，情绪激动时增加，睡眠时消失。 本类药物主要的作用在于增加脑内的DA含量 (不分年龄、性别和病程)用药后3~5周开始显效，先改善运动障碍，面部表情好转，手活动灵巧，联合运动协调；继续用药，肌僵硬开始缓解，但震颤改善则少见，甚至还有轻度恶化（这可能是由于肾上腺素和左旋多巴的其它代谢产物所致。因肾上腺素有致肌震颤作用，β受体阻断剂可以减轻以上反应）。流涎、皮脂溢出和性功能减退等植物神经系统症状也有改善，部分病人日常生活能自理，工作能力恢复。 吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体，非量不足。 2）合用会加重精神病病情。 激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想 。 :长期用药引起异常的不随意运动，见于面部肌群（吐舌、咀嚼、点头、做怪相等）。可累及肢体躯干肌群，偶致舞蹈样运动，坐立不安，甚出现过度呼吸。患者如同通电一样，突然多动不安（开），几分钟后又如断电一样，突然变为全身性运动不能或肌强直不动（关），反应交替出现，妨碍病人正常活动，；心血管反应因DAβ受体激动作用，引起心动过速或心律失常 副作用较多且难以避免，主要是由于多巴在外周脱羧后形成的DA和其它代谢产物所引起。 许多药物不能与左旋多巴同时应用，因为它们能减弱多巴治疗作用或加重其不良反应 单胺氧化酶抑制剂：非选择性单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼和异羧肼，可阻碍多巴胺、去甲肾上腺素和其它儿茶酚胺的失活，使血中多巴胺蓄积，造成血压升高，甚至导致高血压危象及高热症状。因此，至少在使用左旋多巴前2周，应停用单胺氧化酶抑制剂，如优降宁、异羧肼、苯乙肼等。但选择性B型单胺氧化酶抑制剂司来吉兰，每日剂量如不超过20毫克，一般不会引起血压升高。 。 维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可加强外周多巴脱羧酶的活力，使脑外多巴脱羧变为多巴胺的速率加快，血中左旋多巴浓度降低，从而减少左旋多巴进人脑内而降低其疗效。此外，由于吉血中多巴胺的浓度增高，左旋多巴的毒副作用自然也增加。因此，应限制服用维生素B6及食用富含维生素B6的食物。一般每日维生素B6的摄人量不应超过5毫克。使用外周脱羧酶抑制剂可避免