中国协和医科大学镇静催眠药7.ppt

镇静催眠药 sedative-hypnotic drugs 中国协和医科大学基础医学院药理学系  镇静催眠药sedative-hypnotic drugs 定义 : 能选择性抑制CNS，引起镇静催眠 的药物 小剂量：解除病人烦躁不安，镇静作用。 适当增量:诱导入睡，使睡眠加深和延长→催 眠作用 大剂量：中枢抑制加深→抗惊厥麻醉 中毒剂量→中枢抑制→死亡 一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑， 高效率 机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳 得到休整 一、睡眠的生理意义 （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 镇静催眠药sedative-hypnotic drugs 分类 苯二氮卓类Benzodiazepines ： 安定Diazepam、硝基安定等 巴比妥类Barbiturates: 异戊巴比妥amobarbital等 其他类：水合氯醛chloral hydrate等 苯二氮卓类 benzodiazepines 苯二氮卓类 Benzodiazepines 优点：疗效好，安全性高，不良反应少 分类 长效类：（T1/220hr） 安定Diazepam、氯氮卓chlordiazepoxide （利眠灵）、氟胺安定flurazepam (氟安定） 中效类：（T1/26-20hr） 硝基安定（硝西泮）、去甲羟基安定（舒宁） 短效类：（T1/26hr） 甲基三唑氯安定Trizolam（三唑仑） 苯二氮卓类 Benzodiazepines 体内过程 口服、注射吸收→与血浆蛋白结合→分布脑、血流丰富组织→肝药酶代谢，代谢物可直接与葡萄糖醛酸结合→肾排出 某些肝肠循环→作用持久→蓄积 几种苯二氮卓类药代动力学比较 苯二氮卓类Benzodiazepines 药代动力学特点： 吸收快慢与血浆结合程度与脂溶性相平衡，结合90%以上→吸收快，如安定等 肝内代谢，肝药酶代谢为多种活性物，比母体t1/2长：如去甲安定是多种代谢活性物，t1/220-100 hr 长效类：消除慢，t1/2长，重复给药→体内蓄积 多数药物在体内氧化代谢（如安定、利眠灵等）——受多种因素影响。如饮酒、肝病→t1/2延长 苯二氮卓类Benzodiazepines 药理作用 苯二氮卓类Benzodiazepines 药理作用及临床应用 抗焦虑作用及抗惊厥作用 优点：选择性高，安全范围大，消除慢，作用 持久，依赖性小，戒断症状轻 临用：伴有焦虑强迫症，胃肠神经官能症，心脏神经官能症都有效。士的宁等药引起惊厥 镇静催眠作用： 临床应用：麻醉给药——镇静、安定作用 治疗失眠——入睡难的病人 苯二氮卓类Benzodiazepines 药理作用及临床应用 中枢抑制作用：加强中枢抑制剂（如乙醇、巴比妥类）的抑制作用 中枢肌肉松弛 临床应用:肌肉痉挛，脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损 致遗忘作用：损害近记忆力（可逆性） 戒断症状：长期服用，精神躯体依赖。突然停药→戒断症状：紧张、颤抖、食欲下降、睡眠障碍 GABA.R.BZ-R.cl-复合物模型 GABA—中枢抑制递质（2α、2β、γ2组成） GABA与R结合与Cl-通道相偶联→Cl-升高→突触后膜超极化→中枢抑制 BZ与GABA-R分布相似，存在功能联系，组成GABA.R.BZ-R.cl-复合物 苯二氮卓类 作用机制： 苯二氮卓类药与其受体结合后，激活GABA-R复合体，促进GABA和其受体结合。从而增强GABA突触后抑制功能→中枢性抑制作用 安定通过增强GABA的抑制作用产生其药理作用——主要作用机理 苯二氮卓类 不良反应： 治疗量：嗜睡，头昏乏力 大剂量：共济失调 过量 →中毒 →昏迷、呼吸抑制 →死亡 长期服用：耐受性，成瘾性 乙醇加强毒性 通过胎盘→致畸作用（孕妇、产妇慎用） 巴比妥类 Barbiturates [化学结构] ╱NH2 HOOC╲