中国协和医科大学药理学－药动学01.ppt

药理学 Pharmacology 中国协和医科大学药理学系 药物 (drug) 药物 中药 《神农本草经》 《本草纲目》（1892种） 化学药 植物中分离、提取活性成分 罂粟 —— 吗啡 麻黄 —— 麻黄碱 化学合成：全合成、半人工合成 药理学（pharmacology)： 研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科 药物 机体 药物效应动力学（pharmacodynamics, 药效学) 药物 机体 作用，作用机制 (不良反应， 适应症) 药物代谢动力学（pharmacokinetics, 药动学) 机体 药物 体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 血药浓度随时间变化过程 药理学Pharmacology 药物代谢动力学 药物效应动力学 影响药物效应的因素及合理用药原则 药物代谢动力学Pharmacokinetics 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 药物分子的跨膜转运 药物代谢动力学 药物的转运 药物在体内的跨膜转运方式： 滤过(filtration，水溶性扩散) 简单扩散(simple diffusion， 脂溶性扩散，被动扩散) 载体转运(carrier-mediated transport) 主动转运 易化扩散 药物代谢动力学 药物的转运 滤过(filtration，水溶性扩散) 特点： 借助于流体静压或渗透压 通过细胞膜的水性信道 极性或非极性的水溶性物质 被动转运 药物代谢动力学 药物的转运 简单扩散(simple diffusion， 脂溶性扩散，被动扩散) 特点： 绝大多数药物的转运方式 被动转运 非极性药物分子，脂溶性与一定的水溶性 通过速度与膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比 药物代谢动力学 药物的转运 载体转运(carrier-mediated transport) 特点： 需与特殊的跨膜蛋白结合 具有选择性、饱和性、竞争性 方式： 主动转运：需耗能 易化扩散：不需耗能，被动转运 药物代谢动力学 药物的转运 药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运(passive transport) 简单扩散(simple diffusion) 主动转运(active transport) 被动转运 (passive transport) 体液pH对弱酸弱碱类药物简单扩散的影响 体液pH对弱碱类药物简单扩散的影响 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物简单扩散达平衡时，膜两侧浓度比较： 药物的体内过程（ADME）－机体对药物的处置（disposition） 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 elimination 药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收 胃肠道给药 口服 舌下 直肠（灌肠） 胃肠外给药途径 Parenteral 皮内 intradermal (ID) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 肌内 intramuscular (IM) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入 药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收 （一）胃肠道给药 方式 吸收部位 口服(per os) 小肠粘膜 舌下(sublingual) 颊粘膜 直肠(per rectum) 直肠粘膜 口服给药：首关效应 （ First Pass Effect，首关消除） 舌下 sublingual (SL) = under tongue 直肠（灌肠）给药 （二）注射给药 静脉注射(iv)，静脉滴注(iv in drop)： 迅速或连续准确进入体循环，无吸收过程，急重症治