侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)[资料].ppt

侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案) 长海医院呼吸内科 姚小鹏 侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)日益成为导致恶性血液病及恶性肿瘤患者死亡的重要病因之一。为了进一步规范IFI的诊断和治疗，中华内科杂志编辑委员会特约国内有关领域的著名专家，参照国外相关的标准，制定出适合国人的“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)”——中华内科杂志，2005，44（7）：554-556 近年来由于造血干细胞移植（HSCT）、实体器官移植的广泛开展、高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用以及各种导管的体内介入、留置等，临床上侵袭性肺部真菌感染（IPFI）的发病率明显上升。IPFI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者死亡原因之一。IPFI的诊断标准与治疗原则至今尚未统一。为了规范我国IPFI的诊断与治疗，中国侵袭性肺部真菌感染工作组经反复讨论，参照欧美国家的相关诊断与治疗指南，结合中国国情，制订出我国“侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）”——中华内科杂志，2006，45（8）：697-700 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案） 诊断标准 定义 确诊侵袭性真菌感染（IFI） 临床诊断IFI 拟诊IFI 治疗原则 预防治疗 经验治疗 临床诊断患者的治疗 确诊后的治疗 附录1-4 讨论内容 真菌感染的基本知识和概念 IFI的治疗药物简介 IPFI的诊断标准 IPFI的临床处理程序与策略 常见IPFI的抗真菌治疗 一、真菌感染的基本知识和概念 真菌的分类：真菌按形态分单细胞和多细胞两类 单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），呈圆形或椭圆形 多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体，并长有各种孢子，这类真菌一般称为霉菌 有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称双相性真菌，即在机体内或含血培养基37℃孵育，呈现酵母型菌落，而在沙保氏培养基上室温孵育，则形成丝状菌落。如荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等 对人类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌 浅部真菌侵犯皮肤、指甲等，为慢性，具有顽固性，但对身体影响较小 深部真菌可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡 类酵母菌—念珠菌属（白色念珠菌） 酵母菌类—隐球菌属 （新型隐球菌 ） 二相真菌—球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、地丝菌属 霉菌类（丝状菌）—曲霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属 致病性真菌对人体产生危害的形式 原发性真菌感染：主要是外源性感染 继发（条件）性真菌感染：主要是内源性感染（如白色念珠菌），亦有外源性感染（如曲霉菌），常发生于长期应用抗生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗的患者 过敏性真菌病：系在各种过敏性或变态反性疾病中，由真菌性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症 真菌毒素中毒症：可侵害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血组织。如黄曲霉素可引起肝脏变性，肝细胞坏死及肝硬化，并致肝癌 二、IFI的治疗药物简介 两性霉素B（去氧胆酸盐）: 多烯类抗真菌剂 适应证：可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染 药代动力学：口服不吸收，需静脉给药。可通过胎盘屏障，脑脊液浓度低，血浆半衰期为24h 用法与用量：静脉给药，每天0.5~1.0mg/kg，开始先以1~5mg给药，视耐受情况每日或隔日增加5mg，避光缓慢静滴（不少于6小时）。总量1.5~3.0g 两性霉素B含脂制剂: 目前有三种制剂：两性霉素B脂质复合体（ABLC）、两性霉素B胆固醇复合体（ABCC）和两性霉素B脂质体（L-AmB）。药物分布更集中于单核-吞噬细胞系统，减少了在肾组织中的浓度，肾毒性显著降低，同时输液反应也大大减少，但仍需监测肾功能 适应证：IFI的经验及确诊治疗；无法耐受传统两性霉素B 制剂以及肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素B 制剂的患者 伊曲康唑: 三唑类抗真菌剂 适应证：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的确诊、拟诊IFI的治疗以及IFI经验治疗（静脉注射剂和口服液序贯使用），曲霉菌和念珠菌感染的预防治疗（口服液） 药代动力学：采用环糊精技术的口服液比胶囊剂的生物利用度大幅提高。血浆半衰期为20~30h。在肺、肝、肾脏等组织中的浓度比血药浓度高2~3倍，脑脊液中含量很低 氟康唑：三唑类抗真菌剂 适应证：非粒细胞减少患者的深部念珠菌病；艾兹病患者的急性隐球菌性脑膜炎；侵袭性念珠菌病的预防 药代动力学：口服迅速吸收，进食对药物吸收无影响。易透过血脑屏障。血浆半衰期为20~30h 用法与用量：①侵袭性念珠菌病：200~400mg/d，若氟康唑治疗5d后，患者仍不能退热，或出现其他症状，则应换用伊曲康唑等其他药物。②念珠菌病的预防