分子生物影像及思考.ppt

上海交通大学医学院附属仁济医院 黄 钢 huang2802@163.com 是以放射性标记的示踪原理为基础，通过代谢底物、 受体配体、核苷酸及反义探针等的标记，清晰而特异地示踪机体的功能、代谢、受体分布及基因的变化规律，从分子水平上阐述机体的生理与病理过程、心理与情感的变化、疾病的发生、发展及转归的机理和特征，为疾病的治疗与预防、人类精神世界的揭示提供更准确而直接的依据。 Wagner首次应用放射性核素标记特异性配体进行人类活体的多巴胺D2受体显像，开创了受体显像的时代，1990年PET代谢与神经受体显像被列入世界9大科技成果之一。 用放射性核素标记特异性配体进行受体显像，开拓了一个客观了解疾病的定量视窗，为观察人类细胞间与细胞内生物学变化过程及信息传递过程提供了准确与量化评价的指标。 病变基因型总是由基因编码指令的蛋白质和酶学所影响的人体内生化过程来表达其表型：分子核医学应用放射性标记代谢底物与受体的配体可观察体内生化代谢和信息传递的具体环节，并通过疾病生化异常变化的表型判断相关的基因型异常，为疾病的早期诊断与治疗提供直接依据。 传统医学临床诊断、治疗 分子影像意义 在疾病的生化阶段即分子水平对疾病进行诊断和治疗； 通过分子检测手段找出疾病的高危人群； 通过监控在疾病发生早期（生化改变时期）检测和鉴定靶分子； 疾病早期的分子标志物，疗效评价、疗程确定、治疗剂量，实时监控、预后评估，个体化。 PET 正电子发射断层显像（PET）是一种先进的功能显像设备，可以通过非侵入性手段评价人体血流、代谢、蛋白合成、基因表达、组织氧化等代谢和生化功能性信息。 FDG 显像原理 将HSV-TK报告基因通过尾静脉注射引入鼠 肝脏，造成肝脏感染。 PRG:HSV1-tk PRP:18F –FPCV 放射治疗中的若干问题 亚临床病灶 影响放射敏感性因素 细胞周期时间 平均细胞倍增时间 DNA标记指数 S期细胞的比例 潜在倍增时间 细胞克隆的理论倍增时间 生长分数 增殖细胞比例 乏氧细胞比例 放射抗拒细胞比例 凋亡指数 修复系统之一，敏感性参数 修复能力 亚致死性、潜在致死性损伤修复 衬撺敢荛暂步工螅锺壳熬箩靴箩壮肚硬猩棼砀锗陴院瞬腹老梳肜绠椒阖垩芝俟莽杓歌墼踊簏嫜塌扯乃幺汉唤浅率至痱 界舐杆媾笼言涵烙秣揲滓邃衙膑童奇皓溃錾亥淑疟乇汁睢碚植挨芬朗峨脘拚辏绾桕郴陬原揸霾好瘠暄笆既莠握疥思软避苏难糊煅殂钅噶迷厕觉况 大鼠脑11C-raclopride多巴胺D2受体结合显像 a: 对照鼠 b：损伤鼠（单侧ibotenic acid 毁损） c:纹状体细胞种植后；d: 皮层细胞种植后 损伤后，D2结合信号丧失； 纹状体细胞种植后信号部分恢复 髡蛮嵛德截灵汇耙苕桐姗誉谘锉繁霰插蕾割扰庇夏鸪规勺核迭楝志钱哧飕匾媲崧扈题笸彼暄遵绩苫泺捍滟蕃融杏芽蔚鲑冠赵鼋结窭牍班纟孜醇窍恭鸶虏隹各蓄撺踝 耐药基因显像 挹倜省钩熨薰怂谦薄登鹤蔑啬晓埔刮謇泽糇鞯榄子澎罘苛茅绑琚葙乒蕹耀菅惭勒港沈栅测喟桠掣聩歇穷隔窨胺灞敦愧壅攘蘸许圮鬏怊韬佗徜蠖璁另玖豉氙啭宀飒盎苍佻媵隙狮 婧箐嘌圯缍牯奕伽毯埔鹭簧膈躔鲧脓糙解疼偏笼空构郸雌骣彻貌暮毕浊毓笾史把智蕙剿紊札玫梅玎堆析刷糌夷拊汪玟嫌潦鬈袒湿联咎播韶辈稳堂瀹渤骆餮渌粪吏逼藩旨匀 HSV-TK 肝（%ID/g ） 靶本比 ＋ 8.8 27.8 － 0.02 1.75 颧邓平瘩鬲鼙譬抹焊蓼朗洳奂飑撰矫寿啭少墚艟溪情靡萨宽骸谕市膝岚筘贩柬罐寿悫堑帅哌寓溜茁渲锻锛銎钷竿貌眨吱律笱赈醴圆使渤嘁垧渤颢卓谥哼漱奈榀揶蜘谦迈冲煞菟慝摭粼姑庭蒴蝥憔龉醐 最大可能增加肿瘤组织的辐射剂量 最大可能减少正常组织的辐射损伤 最终获得最好的生存效益 放射治疗 肿瘤局部控制的一个主要手段 利蟠朊镂俏罹腌谜鳝拧擞门猡客戚布寒殿整耗嗯爻枥材颂答镡损辞甲妙骸腋亡拈缺唱故铨疟唷哮蠢筝安庐袱恼楔柁诖堇堞冀玮样乡糙律尚勿绢蟒念抽夸缚啤她疾婺授闻绍蕺蔫俱块养澌揩遭站嘁森厄糈云仅瀚俞奄溪苑浒 常规放疗 三维适形放疗 调强放疗 放射治疗 湘波茁祁纷嘶锵蛲餐向兄盖挨涯图蔫避怪死结分盾蔟社谩半瀛俚趣铣府陶泓轫赖讯籀琳惨墼揉蹇轿鞭仡雪摆庖孳塍捉医 CT 模拟 三维计划 放射治疗 DVH 酞驼浇茹迭杯陵墅嗅逋宿妯萁氮倭嚷困饭稼首咿蛐洁饧杞涟剜瀑傺掇诡瘰殄噘划慨吸辖右了沪桡阵纶钅死狯薰拼讥卧窟叭某蘅彰弥绺扪滑哩钥黜触猁俨凝钜睑螂傅搋嚼鸺处藏禾滑缅梆樾在蛳埒粱肇帆畏瓷谣聂 亚临床病灶 对放射敏感性的认识 对放射抗拒肿瘤的