医学资料-17、nsaids 安全性进展.ppt

NSAIDs药物安全性研究进展 非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)是临床应用最广泛的一类药物, 以阿司匹林为代表的非甾体抗炎镇痛药,具有神奇的、源远流长的历史。其应用可追溯到远古的亚西利亚文化时代，亚述人用柳树叶浸出液治疗血管肌肉疼痛病。以后古埃及和希腊人也用番石榴煎液或柳树叶煎液，缓解伤口引起的疼痛和炎症。 NSAID发展简史 古希腊人——用各种树皮的苦汁来缓解疼痛、痛风与发热等风湿症状 6世纪——含秋水仙碱的秋藏红花提取物已被用来治疗急性痛风 1820年——提取出秋水仙碱 1763年——发现树皮可抗风湿，柳树皮的疗效最好 1860年，Kolbe Lautemann,合成了水杨酸，但可引起消化不良，口服味苦 NSAID发展简史 1899，Heinrich Dresser ,合成乙酰水杨酸，命名为阿司匹林 1946，证实糖皮质激素具有抗炎特性 1949，苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区别甾类激素 NSAID发展简史 1965年，吲哚美辛上市 60年代后，吡洛昔康、布洛芬、双氯芬酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等不断上市 1990年Masferrer等在试验中发现，给小鼠以细菌内毒素刺激，COX蛋白合成增加，而给于地塞米松，COX蛋白水平下调或不下调。他们推测，COX可能存在同工酶，一种在病理情况下调节PGs，而另一种同工酶在生理情况下调节PGs的产生。  1991年Haerschman 和Simmono 终于克隆出环氧酶的同工酶COX2。1997年Crofford 将克隆的COX1与COX2基因的表达情况进行了进一步的比较，使人们对COX同功酶有了进一步的认识。 成功解决注射用NSAIDs极性平衡矛盾 胃肠道安全性 内容简介 非选择性NSAIDs消化道损害特点呈—1早 2高 3危害 NSAIDs联合胃肠道保护治疗极大降低患者依从性 选择性COX-2抑制剂的诞生，解决了非选择性NSAIDs百年难题 研究表明 塞来昔布主要消化道不良事件发生率显著低于非选择性NSAIDs 下消化道安全性，塞来昔布＞非选择性NSAIDs+PPI 帕瑞昔布胃肠道溃疡发生率显著低于注射用非选择性NSAIDs 胶囊内窥镜的推广与应用 指南推荐用药 塞来昔布严重消化道不良事件发生率显著低于非选择性NSAIDs 胶囊内窥镜简介 胶囊内窥镜由智能胶囊、图像记录仪和影像工作站三部分组成1 克服推进式内窥镜容易引发交叉感染和出血等缺点，小肠不再是检查“盲区” 2 胶囊内窥镜工作原理 工作原理： 病人口服如感冒胶囊大小的智能胶囊，借助消化道的蠕动使之在消化道内运动，同时对消化道壁进行摄像，并以数字信号传输给病人随身携带的图像记录仪存储，医生利用影像工作站来了解病人整个消化道的情况，从而对病情做出诊断。整个过程，病人无须麻醉且行动自由。 当胶囊进入人体后，以每秒2张的速度将图片传送到腰部接受器上。胶囊可以在体内工作7- 8 小时，以每秒2张的速度传送出大约50000张图片。胶囊的透镜是球形可以产生140度的视角。 胶囊内窥镜临床应用 国际指南推荐 内容简介 美国FDA警告：布洛芬影响阿司匹林抗血小板作用 注射用非选择性NSAIDs(酮咯酸)影响血小板功能 帕瑞昔布不影响血小板功能，围术期应用更安全 美国FDA警告：布洛芬影响阿司匹林抗血小板作用 布洛芬可能降低阿司匹林的抗血小板作用，减弱其保护心脏和预防中风的作用。 其作用机制可能是通过抑制血小板中环氧合酶(COX)乙酰化位点的竞争性，从而降低阿司匹林介导的对血栓素B2(TXB2)生成的不可逆性抑制作用以及对血小板聚集的抑制作用。 美国FDA警告：布洛芬影响阿司匹林抗血小板作用 FDA提醒医疗卫生人员： 若患者正在使用低剂量阿司匹林和布洛芬时，应告知布洛芬的正确使用时间； 使用速释阿司匹林和单剂量布洛芬(400mg)的患者，至少应在服用阿司匹林30分钟或更长时间再给予布洛芬，或至少在阿司匹林服用前8小时给予布洛芬； 对于高危人群，医生应处方对低剂量阿司匹林抗血小板效应没有影响的镇痛药。 注射用非选择性NSAIDs(酮咯酸)影响血小板功能 内容简介 NSAIDs心血管安全性认知历程 塞来昔布相关心血管安全性大型研究结果不一致，引发争议 帕瑞昔布应用于非心血管手术不增加心血管风险 综合数据显示 NSAIDs均具有心血管风险 选择性COX-2抑制剂与非选择性NSAIDs心血管风险相似 与ns-NSAIDs相比CV风险，罗非昔布在VIGOR研究中发现增加；塞来昔布在CLASS研究未发现增加 3项塞来昔布与安慰剂对照长期治疗试验 化疗预防息肉：3年以上 APC: 塞来昔布 200mg BID, 400mg BID，与安慰剂比较