实验动物 基础PPT.ppt

3．遗传修饰实验动物目前，动物遗传工程技术日益成熟，这些技术经迅速扩展，培育大量的遗传修饰动物（genetically modified animals ），大大丰富了实验动物的资源，为生物医学研究提供了一个强有力的工具。 转基因动物（transgenic animal）：采用显微注射技术将外源DNA溶液注入到小鼠受精卵的雄原核，用这种方种成功地获得了带有外源基因并能稳定遗传的动物。 嵌合体小鼠（chimera mouse）：携带外源基因的胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES），被注入于正常囊胚，发育成为嵌合体小鼠（chimera mouse）。 基因敲除（knock out）小鼠：内源性的基因被剔除（基因失活）后培育的工程化小鼠。 基因替换（knock in）小鼠：与某种生理现象相关的两个基因中的一个基因被另一个基因所替代后（基因功能改变）培育的工程化小鼠。 克隆动物（clone animal）：采用胚胎分割技术、核移植技术等培育克隆动物。 三、动物实验 动物实验类型：在此特指生物医学实验研究中使用了动物，并且实验过程会给动物带来疼痛或伤害的实验类型。如果利用动物的器官、组织和细胞进行的体外实验研究，不属于动物实验研究的范畴。 意义：进行动物实验研究有助于人们了解生物学基本知识、揭开生命的奥秘；有助于研究人类和动物疾病的成因，寻找新的诊断和治疗措施；有助于生物医学的教育和培训，如，医学院、兽医学院学生外科技术训练等。 在动物实验研究中，动物的反应（也就是动物实验的结果）可以简单总结为： R=（A+B+C）×D+E其中，R是动物的反应，也就是动物实验处理的结果， A代表动物物种的反应，B代表动物品种或品系的反应，C代表个体的反应，D表示环境因素和动物种、品系、个体相互作用后对实验结果的影响，E代表实验误差。 四、医学研究和动物实验 在现代医学生物学研究的领域里，进行实验研究的条件可以概括为AEIR四个基本要素， A代表animal（动物），E代表equipment（设备），I代表information（信息），R代表 reagent（试剂）。其实，实验动物作为人类的替代者或模型，是伴随着生物医学一起成长、一起发展起来的。 在生命科学研究中，实验动物既是实验研究的载体，又是人类疾病的模型动物，同时还可以用来生产生物制品和进行生物学检测，实验动物也是军事、航天等诸多领域的“功臣”。在未来，实验动物不但可能成为人体器官移植的供体，而且是进行功能基因组和疾病基因组学研究的“核心模型”。 五、动物实验标准化?动物实验标准化指使任何给定动物（或动物群体）的质量及其所处环境保持稳定，即动物质量和实验条件标准化。标准化动物实验可以增加实验结果的重复性，使实验室内和不同实验室之间动物实验结果的具有可比性。标准化也可以减少给定动物实验中同种动物定量度量值的变异，从统计学观点来看，减少动物个体间度量值变异，可以降低每次实验所需动物的数量。? （一）变异分析 动物实验的标准化只涉及当时已知可能的变异。度量值的变异来源于两种情况： 一是我们所知的实验间变异（between-experiment variation）或组间变异； 二是实验内变异或动物个体间差异（within-experiment 或inter-individual variation ），也叫组内变异。事实上，两种变异都来源于动物本身以及实验过程中环境的影响。 1．实验间变异 重复一个特定的动物实验，不管使用同一组或不同组动物，结果总是得到不同的度量值。处理会使对照组和实验组平均度量值发生变化，即组间变异。组间变异可以剖分为：动物个体度量值间变异和实验条件间变异。如果处理因素和实验条件之间发生交互作用，还有一个额外的因素使处理在每次实验中发生变化，可能会导致对实验结果错误的解释。 为了精确地评价处理效果重复实验是必须的。处理效果应该是真正的效果，系统误差或干扰对它即不削弱、也不夸大。降低实验间效应变异将减少对同一实验的重复性，因而使实验动物的使用量减少。从科学的观点来看，实验结果不应依赖于动物实验进行的时间和地点，必须是建立在可重复实验的基础上。 2．实验内变异 在一次实验中，相同的动物之间的定量度量值属于个体间的变异。这种实验内变异包括：实施实验过程造成的变异、分析变异、个体内变异（intra-individual variation）和固有的个体间变异（intrinsic inter-individual variation）。固有的个体间变异来源于每个动物个体的度量值，每个动物固有特性不同，而且基本上不依赖