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己酮可可碱在皮肤科的应用 中国医学科学院皮肤病研究所 曹元华 前 言 己酮可可碱(pentoxifylline，PTF）是德国通益国际制药公司的产品， 国内商品名为潘通、舒安灵、丹可、天存、点可舒、循能泰等。最初主要用于脑血管疾病如脑动脉硬化、脑梗塞、脑栓塞、脑血栓形成、脑中风后遗症等的治疗，也用于外周血管血流障碍性疾病如血栓闭塞性脉管炎、间歇性瘸行等的治疗，还用于眼部动脉血流障碍及糖尿病性视网膜血流障碍等疾病的治疗。 前 言 国外在临床应用中发现，对皮肤科领域中的一些疾病亦有较好的疗效，有一定的应用前景。但国内关于PTF在皮肤科应用的报告几乎是空白。现将PTF的药理学特性、作用机理及国外用于皮肤病治疗的概况作一介绍。 PTF的药理学特性 一、 药理学 PTF结构为1—(5—氧己基)—3，7---甲基黄嘌呤，是甲基黄嘌呤的衍生物， 与可可碱、咖啡因及茶碱有相近之处。可口服或静脉滴注，口服后经肠道吸收。口服400mg普通胶囊后1．5小时，血浆PTF达到高峰(1100微克/L)，口服400mg缓释胶囊后3，3小时，血浆PTF达到高峰(300微克/L)。普通和缓释胶囊的绝对生物利用度分别为30％和20％，半衰期分别为0．8和3.4小时。PTF被红细胞及肝脏代谢，有肠肝循环，在组织器官中分布均匀，代谢产物的药理作用强于PTF本身，最后由尿中排泄。 PTF的药理学特性 ??? 二、药物的相互作用： 胃酸可减少PTF的吸收，抑制胃酸的药物如组胺H2受体拮抗能促进PTF的吸收。与茶碱类药物合用可增加PTF的血浓度，也使得其副作用增多。PTF与噻氯匹定有协同作用。在治疗雷诺病及网状青斑，与钙通道阻滞剂、 5羟色胺受体阻滞剂酮色林(ketanserin)有协同作用。在治疗郁积性溃疡时，与地塞米松有协同作用。 PTF的生物学作用及机理 一、血液流变学作用 PTF可使红细胞及白细胞膜磷脂甲基化，膜的ATP增多，从而增加红细胞和白细胞的变形能力。阻止血小板聚集，可降低血液粘度。 PTF的生物学作用及机理 二、抗凝及促纤溶作用 PTF能抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP升高，抑制血小板粘附及凝聚，抑制血小板第Ⅲ因子、VW(Von Wi11ebrands)因子及纤维蛋白原的生成，从而抑制血栓形成。 PTF可激活纤溶系统，促进纤维酶原激活物的释放，使纤溶酶及抗凝血酶Ⅲ升高，减少纤溶酶原激活物抑制剂的合成，如α1抗胰蛋白酶、 α2抗纤溶酶及α2巨球蛋白等，故能促进纤维蛋白溶解。但在正常状态下不延长出血时间。 PTF的生物学作用及机理 三、扩张血管作用 PTF可刺激血管内皮细胞释放前列腺素I2（PGI2）、E2(PGE2)，抑制血栓素（TX）的合成，抑制内皮细胞和吞噬细胞合成缩血管物质内皮素，因而抑制微血管收缩、扩张血管及降低血管的通透性。 PTF用于动物实验时，可见血管张力下降、血压降低，但用于人类时不影响血压和心率。 PTF的生物学作用及机理 四、免疫抑制作用 PTF能降低中性粒细胞(PMN)的粘附及聚集能力，抑制PMN膜补体C3的表达，增加PMN及单核细胞的变形能力及渗透性，抑制PMN脱颗粒、释放髓过氧化物酶、容菌酶及活性氧基，抑制白介素1、6、8，血小板活化因子及肿瘤坏死因子对白细胞的激活，抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子α，抑制T细胞、B细胞的活化及增殖，抑制NK细胞活性。抑制表皮郎格罕细胞的细胞间粘附分子1的基因表达。 PTF的生物学作用及机理 五、抗纤维化作用 PTF能抑制肿瘤坏死因子α所致的皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶的升高，抑制成纤维细胞合成胶原、葡萄糖胺聚糖、纤维连接蛋白及肿瘤坏死因子α，促进成纤维细胞产生胶原酶，使胶原溶解活性增强。抑制白介素—l及血小板衍生物的生长因子所致的成纤维细胞增殖。 PTF在皮肤科的应用 一、皮肤脉管性疾病 双盲试验证实，PTF可缓解血管闭塞性疾病缺血所致的症状。如疼痛、感觉异常、瘸行、痉挛、水肿及紫绀。Angelides用PTF1200mg／d，静脉注射15天治疗22例下肢血管闭塞性疾病，使全部患者的症状得到缓解，局部血流增加，休息痛减轻，无痛行走距离增加。 PTF在皮肤科的应用 一、皮肤脉管性疾病 有学者报告，用PTF600~1200mg／d，共2个月，治疗14000例下肢血管闭塞性疾病患者，其中有80％患者的症状得到明显改善，具体表现为患者的血液流变学参数改善、下肢溃疡愈合，局部血流增多，无痛行走距离增加、踝关节内血压升高，其疗效优于苄丙酚胺及腺苷等。 PTF在皮肤科的应用 糖尿病