抗菌药物概论-杨2011-12-1PPT.ppt

;*;*;*;*;抗菌药物概论General Considerations of Antimicrobial Agents ;这个世界是它们的，这个世界也是我们的。归根结底，这个世界是它们的。因为连我们都是它们的。——致细菌之城 我们从细菌的世界中来，不知将往何处。我猜，直到人类离开这个星球，细菌之城都不会陷落。因为这个世界是它们的，这个世界也是我们的，归根结底，这个世界还是它们的。 ;抗菌药物概论;*;清代师道南《鼠死行》;抗菌药发展简史;现代化疗药物的重要发展 1935年Domagk发现红色染料百浪多息的杀菌作用，Trefouels证明其主要成分为磺胺 ——开始化学合成抗菌药物的时代　;1929年Fleming发现青霉菌培养液的抗菌作用，1940年Florey和Chain提炼青霉素结晶 ——里程碑，抗生素的“黄金时代”;Sir Alexander Fleming ;现代化疗药物的新时代 1960年代：头孢菌素;1970年代：喹诺酮类 1980年代：新的大环内酯类 1990年代：新型β-内酰胺类、第二代大环内酯类、三四代喹诺酮类等 ——抗生素的“新时代”;基本概念;常用术语; ;化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 评价化疗药物有效性与安全性的指标 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (3-5)大，治疗效果好 ，毒性小，临床应用价值高 ;抑菌药（bacteriostatic drugs） 快速、慢速 杀菌药（bactericidal drugs） 繁殖期杀菌药 静止期杀菌药 ;抗菌活性（antibacterial activity） 抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC） 最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC）;抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE） 首次接触效应（first exposure effect，FEE);*;抗菌药物的作用机制;*;原核细胞和真核细胞的比较;1、抑制细菌细胞壁合成;*;*;*;;*;作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物 ?-内酰胺类;2、影响胞浆膜通透性;;氨基糖苷类抗菌药→ 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药→ 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药→ 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成;;;3、抑制蛋白质合成;;4、影响细菌核酸代谢;影响细菌叶酸代谢：磺胺?? 影响叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成。;;*;细菌耐药性; 种类 固有耐药性 (intrinsic resistance) 获得性耐药性(acquired resistance) 交叉耐药性(cross resistance) 多重耐药性 (multidrug resistance);细菌的耐药性现状;细菌耐药性的现状;产生多重耐药的主要细菌;;金黄色葡萄球菌是著名的超级细菌 最新出现的超级细菌叫NDM-1（新德里金属β内酰胺酶-1） 抗生素成为超级细菌的推手;据2006—2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74％。 中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。 ;*;耐药性产生机制;1、产生灭活酶;2、降低胞浆膜通透性;3、改变药物作用靶位;金葡菌PBPs的种类、分子大小及主要功能;4、增强药物的主动外排 ;;5、细菌代谢途径的改变 ;耐药基因的产生及转移;;;这个世界是它们的，这个世界也是我们的。归根结底，这个世界是它们的。　　　　　　——致细菌;避免细菌耐药性的产生;*;抗菌药物应用基本原则