毒理学第七章 化学物致突变作用11PPT.ppt

第7章 外源化学物致突变作用;本章节主要内容;1 遗传(genetics) 生物物种以相对稳定的生命形式和性状存在于自然界，通过各种繁殖方式来保证世代间生命延续的过程。 ;;2 变异(variation) 同一物种在亲子之间或子代个体之间出现的种种差异。 产生变异的原因有: 1)亲代个体杂交产生子体,由于重组而发生; 2)由于基因突变而发生,它是新基因产生的根本来源; 3)由于生物的染色体组成或细胞质发生变化而产生。 ;4 致突变作用(mutagenesis) 狭义概念，指突变的发生及其过程。 广义概念，指外来因素,特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力, 而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。 致突变作用的后果是突变。 能够引起突变的物质称为致突变物(mutagen)。;5 遗传毒性(genetic toxicity) 指对基因组的损害能力,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应. 致突变性指引起遗传物质发生突变的能力。;6 遗传毒理学(genetic toxicology) 研究外源化学物和其它环境因素对生物体遗传结构的损害作用及其作用规律, 应用检测系统发现和探究致突变物, 提出评价致突变物健康危害的方法。;7 DNA DNA是大分子物质,由脱氧核糖、磷酸及碱基组成,其基本成分为四种核苷酸, 形成双螺旋结构。 ; 8 基因(gene) 基因是DNA分子中最小的完整功能单位。基因的基本作用在于决定蛋白质的一级结构,即每个基因决定一条多肽链或者说一个基因决定一种酶。 基因是生物遗传信息的携带者,细胞或生物体的一套完整单体的遗传物质称基因组(genome )。;UAA UGA UAG;第二节 化学毒物致突变的类型; 根据DNA改变牵涉范围的大小,致突变作用主要引起两类遗传学损伤:基因突变和染色体损伤(染色体畸变;染色体数目改变)。 基因突变、染色体畸变及染色体数目变化的本质是相同的,其区别在于受损程度。通常以光学显微镜的分辨率0.2 um 来区分基因突变和染色体损伤。 ;;一. 基因突变 基因突变 (gene mutations )指基因中DNA序列的变化，即遗传物质在分子水平上的改变。 因基因突变限制于DNA分子序列的某一特定部位,故称为点突变(point mutation )。 基因突变的类型有两类,分别是碱基置换和移码突变。 ;1. 碱基置换 碱基置换(base substitution ) 指以另一种碱基替代了原来的碱基。是因某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 碱基置换又分为转换(transition)和颠换(transversion )。 DNA的一对碱基(如G:C)被另一对碱基(如A:T)所取代,如果是嘌呤置换另一嘌呤,或者是嘧啶换另一嘧啶称转换；如果是嘧啶换成嘌呤,或者嘌呤换成嘧啶称颠换。;…TTA GGG GAC GCG CAT GAA… …AAT CCC CTG CTG GTA CTT…;;;2. 移码突变 移码突变(frame-shift mutation) 指发生一对或几对(3对除外)的碱基减少或增加,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译成为不正常的氨基酸。 ;…TTA GGG GAC GCG CAT GAA… …AAT CCC CTG CGC GTA CTT…;二. 染色体畸变 染色体畸变(chromosome aberration ) 指染色体的结构改变,它是指遗传物质大的改变, 一般可用光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。 ; 染色体结构异常的原因是由于染色体或染色体单体受损而发生断裂，且断端不发生重接或虽重接却不在原处。 可分为 染色单体型畸变(chromatid-type aberration) 染色体型畸变(chromosome-type aberration)。 ;Chromosomal Mutations;常见染色体结构异常的类型: 1) 缺失(deletion) 染色体上丢失了一个片段。 2) 重复(duplication) 在一套染色体里,一个染色体片段出现不止一次。;3) 倒位(inversion) 一个染色体片段被颠倒了。 颠倒的片段包括着丝点,称为臂间倒位( pericentric inversion) 不包括着丝点则称为臂内倒位(paracentric inver