第12章+固有免疫PPT.ppt

NK细胞表达活化受体与抑制受体； 抗病毒、抗肿瘤效应 靶细胞密切接触或ADCC作用 释放穿孔素、颗粒酶 Fas/FasL途径 NK细胞毒因子、TNF 分泌细胞因子，免疫调节 IL-4、IFN－γ * All these pathways eventually result in the transcription of proinflammatory cytokines, chemokines and IFNs that activate the antiviral response and the recruitment of neutrophils, activation of macrophages and maturation of dendritic cells (DCs) [31]. IRF干扰素调节因子家族，与病毒感染时干扰素基因的表达密切相关。 * * 内部屏障： 1. 血-脑屏障（Blood-brain barrier) 软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。 2. 血-胎屏障(Blood-placenta barrier) 母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。3个月不完整，应防病毒感染。 3. 血-胸腺屏障(Blood-thymus barrier) 胸腺皮质。血管内皮细胞、基底膜、上皮网状细胞、巨噬细胞等组成。防止大分子抗原进入。 抗菌肽：为一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。数百种，如α-防御素（defensin），其机制为： 通过改变膜通透性 诱导产生自溶酶 致炎和趋化作用：诱导IL-8、LTB4、INF-g、IL-6、IL-10等 防御素是29～35个氨基酸组成的阳离子肽，借助2～3个二硫键形成由『螺旋、p—片层和肽环组成的三维立体结构。 防御素杀伤的细菌谱很广，包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓假单胞杆菌和嗜血流杆菌，而且可在几分钟内见效。其作用机制是，吞噬细胞摄人病原微生物之后，带有防御素的胞质颗粒，通过与胞膜融合，将高浓度防御素释放至细菌周围，前者可以插入细菌胞壁，并在其中形成孔洞，使细菌因胞壁损伤而死亡。 溶菌酶（Lysozyme)：一种不耐热的碱性蛋白，可裂解G+菌细胞壁。存在与血液、唾液、尿液中。 * 中性粒细胞是机体内数量最多的吞噬细胞，在细菌入侵的第一时间就能迅速行动、到达前线，吞噬细菌，所以堪称前线战士，擅长人海战术，作战的终极目标是是与敌人同归于尽，成为烈士。 这幅图显示一群中性粒细胞把一个化脓性链球菌团团围住，并试图吞噬掉这个敌人。中性粒细胞内含有大量溶酶体酶，可以释放溶酶菌、吞噬素，大量的过氧化物及超氧化物等细胞毒性效应分子，对病原微生物具有杀伤活性 等对细菌进行围剿因此能将吞噬入细胞内的细菌和组织碎片分解，这样，入侵的细菌被包围在一个局部，并消灭，防止病原微生物在体内扩散。当中性粒细胞本身解体时，释出各溶酶体酶类能溶解周围组织而形成脓肿。 * 清道夫受体（scavenger receptor）是吞噬细胞表面的一组异质性分子，至少以6种不同的分子形式存在。可识别乙酰化低密度脂蛋白及格兰氏阴性菌LPS，格兰氏阳性菌的磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的成旧红细胞和某些凋亡细胞的清 清道夫受体结构示意图 除。 Glycan (多)聚糖 * * * * 识别对象：为病原微生物所特有的高度保守组分，统称为病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP） PAMP主要是指广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，如酵母细胞壁上的甘露糖，以及脂多糖、多肽糖、胞壁酸等各种细菌的细胞壁成分等，它们在进化中趋于保守。 PAMP通常仅由病原微生物产生，而宿主细胞不产生；被天然免疫系统所识别的PAMP可决定微生物的生存或致病性；PAMP是由一群或一类特定的微生物所共有的恒定结构 * * Toll最早由德国科学家克里斯汀·纽斯兰芙哈(Christiane Nüsslein-Volhard)等于1985年发现,其功能为调控果蝇体节发育。1996年法国斯特拉斯堡国立研究中心的朱尔斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)发现Toll基因产物与果蝇感受病原微生物入侵相关,其激活为进行有效防御所必需;1998年美国斯克里普斯研究所布鲁斯·博伊特勒(Bruce Beutler)发现对细菌致病产