儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物医学.ppt

全身应用毒性大，只限于局部外用的：碘苷、三氟尿苷、环胞苷； 阿糖胞苷、阿糖腺苷有致畸、致癌可能； 三氮唑核苷可致畸，无致癌作用； 阿昔洛韦的致畸作用不明显； 更昔洛韦的毒性主要为骨髓抑制。 DNA病毒： 1 痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣 等病毒； 2 疱疹病毒科：单纯疱疹病毒I和II型、水痘-带状疱疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等； 3 腺病毒科：腺病毒； 4 乳头多瘤空泡病毒科：人乳头瘤病毒、多 瘤病毒等； 5 嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒； 6 小DNA病毒科：微小病毒B-19。 RNA病毒： 1 副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV； 2 正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型； 3 呼肠病毒科：呼肠病毒、轮状病毒、colorado壁虱热病毒； 4 布尼亚病毒科：加利福尼亚脑炎病毒、汉坦病毒等； 5 冠状病毒科：人冠状病毒； 6 沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒； 7 披膜病毒科：风疹病毒、马脑炎病毒； 8 黄病毒科：黄热病、登革热、日本脑炎病毒； 9 反转录病毒科：人T淋巴细胞病毒、人免疫缺陷病毒； 10 小RNA病毒科：柯萨奇病毒A/B、埃可、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。 病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、病变组织内找到病原标志物； 血清学检测： IgG、IgM检测 病毒都是在人体细胞内寄生，与其核酸整合而不易被清除。人们对抗病毒药物的基本要求是：对病毒要有高选择性地抑制作用，对人体细胞核酸没有或尽可能少的毒副作用。 1 核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。 在病毒核酸复制过程中作为假底物（核苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒DNA或RNA链中，使其合成中断。 三氮唑核苷：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、单纯疱疹病毒。 ? 2 开环核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韦等。 阿昔洛韦：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。对疱疹类病毒（单纯疱疹病毒I、II型、水痘一带状疱疹病毒）有效。 更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍，在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍。对单纯疱疹病毒II型和CMV的作用强于阿昔洛韦。 3 非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸盐、甲红硫脲、吗啉胍、扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦、依非韦伦、扎西他滨。 ? 膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶，对疱疹病毒I，II型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。 金刚烷胺：抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白，阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转移，兼有预防和治疗作用。仅对甲型流感病毒有抑制作用。 扎那米韦、奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂。对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。 4 生物类：干扰素、转移因子、白介素-2。 干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息的传递，诱导产生蛋白激酶及2’5’寡腺苷合成酶，降解病毒RNA，使病毒蛋白合成减少。 5 多糖类：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。 1 抗DNA病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、代昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saounavir、茚地那韦、ritonavir、奈非那韦。 2 抗RNA病毒：甲红硫脲、吗啉胍。 3 广谱抗（RNA、DNA）病毒药：三氮唑核苷 抑制病毒酶：抑制 单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶； 病毒DNA多聚酶； 神经氨酸酶； 核糖核酸还原酶-M2； HIV逆转录酶； HIV蛋白酶。 1 干扰病毒吸咐 2 破坏病毒穿入或脱壳 3 抑制病毒核酸复制 4 抑制病毒的装配与释放 5 抑制病毒蛋白质的合成 1 流感的预防和治疗 2 RSV感染的治疗 3 水痘－带状疱疹（VZV）、 单纯疱疹病毒（HSV）感染的治疗 EB病毒感染的治疗 4 CMV感染的治疗 1 金刚烷胺和金刚乙胺：主要通过干扰病毒M2蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和脱去衣壳。易产生耐药。 2 神经氨酸酶（neuraminida