医学遗传专题课件.ppt

（一）单基因遗传的肿瘤 在人类的全部肿瘤中，有一部分较少见的恶性肿瘤是按孟德尔方式遗传的，即为单基因遗传的肿瘤，遗传方式通常为常染色体显性遗传。 这些恶性肿瘤在临床上可分为遗传型和非遗传型两类。 常见的遗传性肿瘤及其相关基因 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) 发病情况：是儿童中较多见的一种眼内恶性肿瘤，呈常染色体显性遗传，多见于幼儿，多数在4岁以前发病发病率约为1/21 000～1/10 000，70%在2岁前确诊。 临床症状：早期猫眼；后期失明。 基因定位：13q14.1-q14.2。 可分为遗传型和非遗传型。 （二）多基因遗传的肿瘤 许多肿瘤有明显的家族聚集现象。如家族性癌(familial carcinoma)是指在一个家族内多个成员患同一类型的癌。如结肠癌病人12%～15%有家族史。 属多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤。患者一级亲属发生同一种癌者比一般人群高3倍以上，出现明显的家族聚集现象，说明这些都是由多基因控制的肿瘤。 （三）染色体异常与肿瘤 研究发现，染色体异常几乎在所有人类恶性肿瘤细胞中都可观察到，而在某些染色体病患者中，也可看到某些肿瘤的发生率要比一般人群高。 肿瘤细胞中染色体异常，既可能是数目异常也可能是结构异常。 1、肿瘤的染色体数目异常 1、肿瘤的染色体数目异常 特 点： （1）肿瘤细胞的染色体数目变化大多是非整倍体变异；亚二倍体 超二倍体 亚三倍体 亚四倍体 （2）实体瘤：染色体数目多为三倍体左右； （3）肿瘤细胞染色体的变化不是随机的； 8、9、12、21 染色体增多 7、22、Y染色体减少 （4）肿瘤组织中非整倍体细胞的比例与肿瘤的恶化程 度、转移风险、治疗效果、复发率有相关性。 2、肿瘤的染色体结构异常 3、费城染色体（Philadelphia chromosome, Ph） Ph 染色体的临床意义： 肿瘤中其他特异性标记染色体 二、癌基因与抑癌基因 癌基因特点： 1. 广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在。 2. 在进化过程中，基因序列高度保守。 3. 它们存在对维持细胞正常生理功能、调控细胞生长、 增殖和分化起重要作用。 4. 在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表 达或低表达。 5. 在某些因素（逆转录病毒、射线、化学诱变剂等）作 用下，发生数量上或结构上的变化时，一旦被激活， 就会转变为癌基因，使细胞癌变。 肿瘤抑制基因的发现 克隆第一个TSG –RB 部分重要的肿瘤抑制基因 部分重要的肿瘤抑制基因 50％的肿瘤细胞中，可以检测到p53发生了突变 与RB作用相似，亦为隐性纯合性致癌 三、肿瘤的发生机制 (一)、原癌基因恶性激活理论 正常的原癌基因受不同的因素影响后可发生突变，成为导致细胞恶性转化的癌基因。这种变化，就称为原癌基因的激活，亦称为恶变性激活。 原癌基因被活化成为癌基因后便大量地转录，或者发生突变后便转录出异常的产物，这两种情况都会导致细胞癌变。 1.基因插入(gene insertion) 20世纪80年代初，有人提出了启动子插入模型 (promoter insertion model)，他们认为人和其它脊椎动物正常细胞存在着原癌基因，但无活性，不能表达为癌。 原癌基因附近插入了病毒或其它基因启动子而被激活从而表达。 激活的癌基因虽无质的变化，但由于产生过量的与肿瘤形成有关的蛋白质可导致细胞的恶性转化，这种激活方式称为量变模型 (quantitative model),也称为“遗传物质易位激活模型”。 2. 基因扩增(gene amplification) 人类恶性肿瘤中癌基因的扩增 3.基因重组(gene recombination) 一、药物代谢的遗传控制 第三节 线粒体遗传病 线粒体是真核细胞的氧化中心和动力工厂。同时，线粒体有相对的独立性，含有自己的DNA和蛋白质合成系统，线粒体内的DNA称为线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）。 线粒体遗传为母系遗传。1987年研究者通过mtDNA突变和Leber病之间关系的研究，明确地提出线粒体DNA突变可导致人类疾病即线粒体遗传病。 半自主性 : mtDNA能够独立地复制、转录和翻译，但主要大分子复合物和大多数氧化磷酸化酶蛋白亚单位是由核DNA编码，故其功能又受核基因的影响。 2.基因排列紧密:mtDNA没有内含子，排列紧密；mtDNA上基因缺少非翻译区，很多基因没有完整的终止密码，仅以T或TA结尾；具有基因重叠现象。 3.遗传密码和通用密码不完全相同:在线粒体遗传密码中