化学毒物的免疫毒性课件.ppt

化学毒物的免疫毒性 目的要求 掌握机体免疫系统和免疫功能 掌握化学毒物对机体免疫功能影响及其作用机制 不少食品、药品、香料、及日用化学品能引起过敏反应； 外来化学物对免疫系统的影响早、损害剂量低、且个体差异大； 免疫毒理学的主要任务就是研究化学毒物与免疫系统的相互作用，借助于啮齿类动物试验，监测和评价化学毒物引起的免疫系统的不良反应，进而确定其对人类健康的影响及其防治措施。 不同化学毒物可通过干扰神经内分泌网络等，使机体免疫功能低下即免疫抑制，导致个体易受感染因素或肿瘤的攻击； 不同化学毒物可影响免疫细胞的抗原识别能力或敏感性，引起病理性免疫应答，表现为过敏反应，或自身免疫性疾病。 第一节 机体免疫系统及免疫功能 免疫系统的组成：由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子组成，是机体免疫机制发生的物质基础。 根据其功能不同可将整个系统分成三个层次： 免疫组织与器官 免疫细胞 免疫分子 免疫应答的类型及作用 免疫应答：抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化和效应的过程称为免疫应答（Immune response, IR），是机体对外来物质侵入机体的自身防御反应。 分类： 固有性免疫应答：遇到病原体后，首先并迅速起防御作用 执行免疫应答功能的有 皮肤、粘膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑制、杀菌物质的化学作用； 吞噬细胞的吞噬病原体作用； 自然杀伤细胞对病毒感染靶细胞、肿瘤细胞的识别及杀伤作用； 血和体液中存在的抗菌因子的细胞溶解作用 适应性免疫应答： 其执行者是T及B淋巴细胞。T和B细胞识别病原体成分后被活化，活化后并不即刻表现防御功能，而是经免疫应答过程4-5d后，才生成效应细胞，对已被识别的病原体施加杀伤清除作用。 根据其效应机制分为：B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。 免疫细胞（immune cell）主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的淋巴细胞等各种细胞。 免疫细胞均由骨髓中造血干细胞的两大谱系分化而来：即淋巴干细胞和骨髓干细胞谱系。淋巴干细胞分化发育各种淋巴细胞，骨髓干细胞分化发育为粒细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞以及各种辅助细胞 淋巴细胞的类型：T淋巴细胞、B淋巴细胞和非T非B淋巴细胞（裸细胞），最常见就是NK细胞 B淋巴细胞：为骨髓依赖的淋巴细胞的简称。哺乳类和人类在骨髓中发育成熟。成熟的B淋巴细胞可定居于淋巴结的皮质区和脾脏的红髓及白髓的淋巴小结内。 B细胞的一个重要特征是细胞膜表面带有自己合成的免疫球蛋白，即膜免疫球蛋白。 根据免疫球蛋白抗原特异性不同，将免疫球蛋白分为5类，即IgG, IgM, IgA, IgD, IgE 。同类Ig分子还可进一步分为亚类。 T淋巴细胞：是胸腺依赖的淋巴细胞的简称。其来源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺内发育成熟后，分布于周围淋巴器官。 T细胞的分类： 辅助性T细胞（TH）：具有协助体液免疫和细胞免疫的功能； 抑制性T细胞（TS）：具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能； 效应T细胞（TE）: 具有释放淋巴因子的功能，使免疫效应扩大和增强； 细胞毒T细胞（TC）: 具有杀伤靶细胞的功能； 迟发性变态反应T细胞（TD）: 有参与Ⅳ型变态反应的作用； 放大T细胞（TA）: 可作用于TH和TS，有扩大免疫效果的作用； 记忆T细胞（TM）: 有记忆特异性抗原激的作用。 T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。 Ｔ细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 区别与联系 T细胞不产生抗体，而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。淋巴细胞受抗原刺激后所产生的免疫分子——细胞因子和补体。通过这些细胞因子（淋巴因子）发挥效应。 B细胞是在抗原刺激下变为浆细胞所产生的免疫分子——抗体，通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里，所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。 大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中；需T细胞的协助。 在某些情况下，T细胞亦有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、胸腺功能紊乱等因素影响而功能降低时，B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进，就可能产生大量自身抗体，并引起各种自身免疫病。 单核吞噬细胞：有吞噬功能的细胞有单核吞噬细胞和嗜中性粒细胞。 主要免疫功能 吞噬杀伤作用：可以吞噬和杀伤多种病原微生物，是参与机体非特异性免疫防御作用的重要免疫细胞之一。还可以识别和清除体内衰老的自身细胞。 抗肿瘤作用 分泌生物活性介质、调