第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药[精品].ppt

第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormone Antithyroid Drugs ;甲状腺激素(thyroid hormone )，包括甲状腺素(thyroxine，T4，四碘甲状腺原氨酸)和三碘甲状腺原氨酸(T3)(正常人每日释放量分别为70～90μg及15～30μg)，是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过少或过多均可引起疾病 甲状腺功能亢进症(甲亢)：多种原因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合征 抗甲状腺药(antithyroid drugs )：指用于暂时或长期消除甲亢症状的药物;讳碳掀赤硕司锑粤准必胜贱红场荧豌论试遂欲獭藕准辨搭晒整环黎薄缉献第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药;第一节 甲状腺激素 thyroid hormone ;含无机碘 2个苯环相互垂直 活性基团： 环I有带羧基的侧链 环II有酚羟基;甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1. 碘的摄取 甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取血中的碘，其碘化物的浓度在正常时为血浆中浓度的25倍，甲亢时可达250倍，摄碘率是甲状腺功能指标之— 2. 碘的活化和酪氨酸碘化 碘化物过氧化物酶 活性碘(I*)与甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基结合 (thyroglobulin，TG) 一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT) 二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT);3. 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶作用下，2分子的DIT缩合生成T4，1分子DIT和1分子MIT缩合成T3；T4和T3的比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘时T3所占比例增大，使甲状腺激素活性维持平衡。含有T4、T3、 MIT、DIT的TG贮存于腺泡腔内的胶质中(细胞外) 4. 释放 由腺泡细胞endocytosis(摄粒)将TG吞入细胞内， TG被蛋白水解酶水解，释放出T4、T3进入血液；其中T4约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约41% T4转为 T3，T3的生物活性比T4大约5倍;5. 调节 (腺)垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)，促进甲状腺激素合成和分泌 下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)调节TSH的分泌 甲状腺合成分泌激素的全过程受TSH、TRH调节 血中的T4和T3浓度对TSH和TRH的释放都有负反馈调节作用 应激状态或某些疾病皆通过TRH影响甲状腺功能;达舞卧伸白商沮络鹏隆凛逢亢喷???十甚逸绝酗斑囚焊刺磷蟹引宋牲鞠磅玩第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药;体内过程 口服易吸收，T4、T3生物利用度分别为50%～70%和90%～95%， 肠内容物等影响T4吸收，严重粘液性水肿时须肠外给药 T4、T3血浆蛋白结合率皆99%，但T3与蛋白质亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍；可通过胎盘和进入乳汁 T3作用快而强，维持时间短，t1/2为2天；T4作用弱而慢，维持时间较长，t1/2为5天 t1/2超过1天，每天只需用药1次 甲状腺激素主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄;生理、药理作用 1. 维持正常生长发育 促进组织分化、生长与发育，特别是骨骼、中枢神经系统。脑发育期间，若T3、T4降低，则神经细胞轴突和树突发生障碍，神经髓鞘形成延缓，导致呆小病(克汀病cretinism)：智力低下，身材矮小 加速胎肺发育(肺内磷脂酰胆碱及肺泡表面活性物质合成)；新生儿呼吸窘迫综合征常与T3、T4不足有关；早产儿血中T3、T4 水平较低 成年人甲减引起粘液性水肿(myxedema)，中枢神经兴奋性降低、记忆力减退等;2. 促进代谢和产热 促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率(BMR)→产热增多 甲亢：怕热、多汗等 甲低：糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低；严重时组织间隙有大量粘蛋白沉积，出现粘液性水肿 3. 提高机体交感-肾上腺系统的反应性 对儿茶酚胺的反应性增高；甲亢：中枢神经和交感神经兴奋性提高，神经过敏、焦虑、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等，与肾上腺素β受体数目增多有关;作用机制 甲状腺激素受体介导其作用 甲状腺激素受体：分子量 52kDa，可能是原癌基因的产物；具有与DNA结合的能力 受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞；细胞膜、线粒体、核内 饥饿、营养不良与肥胖、糖尿病时受体数减少 T3、T4还与膜上受体结合；也与胞浆结合蛋白(cytosol binding protein，CBP)