注射剂附加剂与注射剂陪液10制剂一班A3组.ppt1.pptVIP

注射剂中附加剂的目的和原则 一、定义 注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。 ?二、目的 ?加入附加剂的主要目的是：①增加药物的物理和化学稳定性②提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛③增加药物的溶解度④抑制微生物生长。 三、常用附加剂及选用原则 （一）抑菌剂抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性，用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加。 ? （二）抗氧剂抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。金属离子可催化药物的氧化反应，故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。医学教育|网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。 （三）PH调节剂pH调节剂用于调节注射剂的pH值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提高药物稳定性。常用的ph调节剂：盐酸、枸盐酸、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠 （四）局部止痛剂肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂，常用的有苯甲醇（1%～2%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）及局麻药盐酸普鲁卡因（1%）、利多卡因（0.5%～1%）等。 ? （五）等渗调节剂等渗调节剂用来调节注射剂的渗透压与血浆等渗，以防止溶血及减小对机体的刺激性。常用等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。设计输液处方时，若为低渗溶液必须加入渗透压调节剂调节为等渗或等张溶液。等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液，等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。 ? （1）冰点降低数据法 　　血浆的冰点为 -0.52℃，故冰点降低为-0.52℃的溶液即与血浆等渗。常用药物1%水溶液的冰点降低数据，可查表得到，中药注射剂药液的冰点可通过测定得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量，计算公式如下： （2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量系指与1g药物成等渗效应的氯化钠的克数，通常用E表示。计算公式为： NaCl%=0.9% -G1E1-G2E2…… 式中：G1、G2为溶质的百分浓度；El、E2为药物的氯化钠等渗当量 　W=（0.52-a）／b （8-1）式中，W为配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量；医`学敎育网搜`集整理a为未经调整的药物溶液的冰点下降度；b为1%（g／ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。 （六）其它附加剂制备注射剂的药物性质和注射剂类型不同，为便于制剂制备和使用、保证药物和制剂的稳定性、延长和提高药效，有些注射剂需要加入其他类型的附加剂，如混悬型注射剂加入润湿剂和助悬剂、乳剂型注射剂加入乳化剂、粉针剂中加入填充剂和保护剂等。此类附加剂包括增溶剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、稳定剂、填充剂、保护剂等。 四、 注射剂的特点 作用可靠 适用于不宜口服的药物某些药物 适用于不能口服给药与禁食的患者 产生局部定位作用局部麻醉药可以产生局部定位作用 产生定向作用 无菌 无热源 PH值 渗透压 可见异物 安全性 稳定性 降压物质 其他 五、注射剂的溶液与附加剂 1、 原料 溶剂 附加剂 2、注射用溶剂 注射用水 注射用油 注射用油的质量要求 注射用油的精制方法（中和植物油中游离脂肪酸，脱色除臭，灭菌） 注射用油的储存 注射用油的储存 3、其他注射用溶剂 乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇PEG） 苯甲酸苄酯 二甲基乙酰胺（DMA） 二甲基亚砜（DMSO） 六、注射剂的配制——配液 1、原辅料的质量要求　　 供注射用的原辅料，应符合注射用规格，并经化验合格方能投料；辅料应符合药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。　配液时应按处方规定和原辅料化验测定的含量结果计算出每种原辅料的投料量，并应二人核对。药物含结晶水应注重处方是否要求换算成无水药物的用量。生产中改换原辅料的生产厂家时，甚至对于同一厂的不同批号的产品，在生产前均应作小样试验。　　 2、投料量计算 （1）注射剂灭菌后含量有下降者，应酌请增加投料量。 （2）原料中含有结晶水时，应进行换算。如5%葡萄糖应按无水葡萄糖计算，则含一个结晶水的葡萄糖计算，则含一个结晶水的葡萄糖按5.05%~5.51%计算投料量。 （3）实际配液量须包括应增加的装量 3、理论。实际配制体积的计算 在投料之前，应根据处方规定用量、原料实际含量、成品含量及损耗等计算所有成分的实际投料量。　　原料实际用量＝原料理论用量×成品标示量／原料实际含量　　原料理论用量＝实际配液数×成品含量％　　实际配液数＝实际灌装数＋实际灌装时损耗量 4、配制用具的选择与处理　　配液用的器具均应用化学稳定性好的材料制成，常用的有玻璃、不锈钢、耐酸碱搪瓷或无毒聚氯乙烯桶等。铝制品不宜选用