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微悬臂梁生化传感器在液体环境中应用 　　摘 要 微悬臂梁由于其体积小、响应速度快、灵敏度高和易于集成等特点，已迅速发展成为一门新兴的传感器技术。本文简要介绍了微悬臂梁传感器的工作原理和信号读出方法，概括了近年来它在液体环境中的研究现状，并对其性能特点和局限性进行了讨论，展望了该类型传感器今后的研究趋势。 　　[KH*3/4D][H]关键词 [HS]微悬臂梁； 生化传感器； 液体环境； 表面应力； 综述? 　　本文系国家自然科学基金（Nos资助项目? 　　1 引 言? 　　生化传感器可定义为一种借助特异性的识别元件检测生物/化学分子数量或活性的装置。它通常由两个基本要素组成：第一个要素是分子敏感层。该层分子作为识别元件与样品分子作用或结合，是保证传感器具有特异性的关键；第二个要素是物理换能器。它利用各种声学、光学和电学技术将分子间相互作用转变为可测量的物理信号??\[1\]?。近年来迅速崛起的一种新型微机电装置――微悬臂梁，使生化传感器有可能发展成为一种高度集成、廉价、便携，并且能够同时高灵敏探测和识别多种分子的检测器件。? 　　微悬臂梁生化传感器通过将发生在悬臂表面的生物化学反应转化为纳米机械运动，或者是将表面反应引起的质量变化转变为频率变化来实现检测目的，并且根据不同的要求， 在真空、气相或液相环境中使用。微悬臂梁生化传感器的研究领域涉及基因组学、蛋白质组学、环境监测、临床诊断、药物筛选和病原体检测等方面??\[2\]?，具有广泛的适用性。本文综述了近年来微悬臂梁生化传感器在液体环境中的应用，分析了它的性能和局限性，并对其研究和应用前景进行了展望。 　　2 微悬臂梁传感器的工作模式? 　　2.1 工作模式? 　　微悬臂梁表面上发生的分子吸附或分子识别可以导致悬臂弯曲或共振频率的变化。结合不同的信号读出方法，微悬臂梁传感器通过两种不同的工作模式（静态模式和动态模式）监测这两个物理量的变化。在静态模式下，表面分子间相互作用引起悬臂反应面和非反应面间的应力差，从而导致微悬臂梁的弯曲变形（偏转）。通过测量偏转距离（应力大小）可检测分析???浓度以及相互作用性质等方面的信息。而在动态模式下，当待测物与微悬臂梁表面结合时，微悬臂梁的质量增加，引起悬臂共振频率减小，通过测量频率的变化值即可获知吸附物的质量??\[1\]?。微悬臂梁传感器在两种模式下的工作原理见图1??［3］?, 相关计算公式如下：? 　　Δ?σ??1－Δ?σ??2＝Et?23（1－v）L?2Δz（1）? 　　f＝12πkm（2）? 　　在静态模式中，设微悬臂梁上下表面的应力差Δ?σ??1－Δ?σ??2＝Δ?σ?， 式（1）中L和t分别是微悬臂梁的长度和厚度，Δz是微悬臂梁自由端的位移，而E和v则是所用材料的杨氏模量和泊松比；在动态模式下，式（2）中f，m和k分别是微悬 　　 　　 图1 微悬臂梁工作模式：（a） 静态模式 （b） 动态模式??\[3\]?? 　　Fig．1 Microcantilever working mode: （a） static mode and （b） dynamic mode??\[3\]?[HT][）] 　　 　　 　　臂梁的振动频率、有效质量和弹性常数。? 　　微悬臂的灵敏度与表面分子间的相互作用力息息相关??\[4,5\]?，包括静电力、空间位阻和范德华力。另外表面疏水性的变化，以及吸附分子构象的变化也发挥了重要作用??\[6～8\]?。利用自组装法??\[9,10\]?、交联法??\[11\]?和吸附法??\[12\]?等在微悬臂表面形成比较稳定、均一、致密的受体层，便于和目标分子结合， 　　 　　 　　实现特异性识别和检测。工作在静态模式下的微悬臂梁，实际上是一种应力传感器，通过测量悬臂两个表面间的应力差来获取分子间相互作用信息。所以，特异性的反应必须限制在单侧表面上，并对另外一个表面进行钝化处理，以减少或消除不必要的吸附带来的干扰??\[13\]?。据文献报道，工作在这种模式下的微悬臂梁化学传感器的检测灵敏度已经达到10?? 　　?Symbolm@@ 12?， 甚至10?? 　　?Symbolm@@ 15?数量级??\[14\]?。动态模式下的微悬臂梁，类似于石英晶体微天平（QCM），测量的是质量改变引起的振动频率变动。由于悬臂的振动频率会受到环境阻尼的影响，因此也可用于检测环境的阻尼效应，这是静态模式不能获取的信息。但是在强阻尼条件下，例如液体环境中，微悬臂梁的质量因子迅速减小，导致质量灵敏度显著降低，因而限制了动态模式的使用??\[12, 15～19\]?。 　　? ??分 析 化 学??第40卷? 　　?第5期??