非匀称性矮小课件.pptVIP

选择性FGFR3激酶抑制剂 在细胞和器官培养水平证明有效，但动物在体实验尚未证实有效 高度特异性FGFR3抗体 在细胞培养中可阻断其抗体活性，但动物在体实验中尚未开展 CNP或CNP类似物 激活NPR-8信号通路从而对抗过度的FGFR3信号 已有其他利尿钠肽用于临床成人及儿童 安全，最大的缺点 是半衰期极短，需持续静脉注射，已有每日注射制剂的研究 NPR-C阻断剂 NPR-C作为清除抗体能下调利尿钠肽作用 理论上，阻断NPR-C使更多CNP结合NPR-8，从而拮抗生长板中FGFR3信号 任何新的治疗方法都要注意两点： 1.治疗必须能长期坚持，从出生明确诊断后开始持续至青春期 2.治疗药物应直接作用于软骨生长板 他汀类药物 研究发现在细胞和动物模型实验中，他汀类药物能促进ACH软骨细胞的增殖，从而改善骨骼生长，提示他汀类药物能治疗ACH 推测可能的机制：他汀类药物能降低细胞胆固醇，使细胞膜不稳定，跨膜的FGFR3易于进入细胞内被降解 尽管已较多用于成人，但儿童安全性未确定，期待更多儿童用药的研究资料 1953年首次报道 西方国家的发生率为1/100000-1/300000，国内尚无玄关流行病的资料 遗传基因层面： 染色体11p15区缺陷，约占38%-60%，包括染色体11p15区ICRI低甲基化（占主要），母源染色体11p15重复，母源染色体11p15单亲二倍体 母源第7号染色体单亲二倍体异常，约7%-10% 染色体显微结构的异常（1%） 原因不明 总结主要临床表现为 （1）宫内及生后生长迟缓 （2）体重指数严重低下 （3）畸形：特征面容为三角形脸、方颅/前额突出、小下颌、齿列不齐、肢体不对称及小指侧弯 （4）其他临床表现包括生殖器异常、智力低下、其他骨骼发育异常、通贯掌、新生儿低血糖、抽搐、喂养困难 标准1（Price等标准）经典诊断标准 满足以下5条中的3条： （1）出生体重低于平均数减两个标准差 （2）身高处于同年龄、同性别正常那个健康儿童体格生长量表的第三百分位线以下 （3）典型的颅面畸形 （4）肢体不对称 （5）先天性指侧弯 标准2 （Netchine标准）现常用的诊断标准 必要条件：小于胎龄儿（SGA），同时满足以下5条中的3条 （1）前额突出（3岁以前） （2）相对大头畸形 （3）生后生长受限 （4）肢体不对称 （5）喂养困难和（或）体重指数＜-2SDS 标准3（Baaholdi标准）评分法标准 （1）出生时指标，体重＜第10百分位，1分；身长＜第10百分位，1分；头颅相对偏大，1分 （2）生后成长状况：无追赶性生长，身高＜第3百分位，1分；正常头围，枕额径在第3-97百分位之间，1分；认知发育正常，1分 （3）不对称性：面部/躯干/四肢，3分 （4）面部特征：三角形脸，1分；高前额/方颅，1分；其他如小下颌，薄嘴唇、口角下垂、前囟晚闭和，1分 （5）其他特征：小指内侧弯斜，1分；生殖器异常（如隐睾、尿道下裂），1分；其他如中节指节缩短，并指，腹股沟疝，色素改变—牛奶咖啡斑，1分，按5大类特征出现频率计分（最高积分15分） ≥8分诊断为SRS 2017年，第一个SRS的国际共识 35例确诊患者临床表现中出现频率最高的是 身材矮小 （100%） 颅面部畸形三角脸 （89%） 小于胎龄儿 （85.7%） 小下颌 （80%） 体重指数≤-2SDS （80%） 双侧不对称 （77%） 喂养困难 （71.4%） 小指侧弯畸形 （71%） 牙列不齐 （64%） 骨龄落后大于1岁 （60%） 建议生长激素治疗 一般从2-4岁开始GH治疗 GH剂量从每天35μg/kg开始，调整至能达到追赶生长的最低剂量 治疗中监测IGF-I和IGFBP3 若GH效果不佳，重新评估诊断是否正确、有无漏诊、GH剂量，IGFI水平、治疗依从性和有无合并其他系统问题 停止GH治疗指症，每6个月评估生长速度＜2cm/yr，以及女孩＞14男孩骨龄＞17 谢 谢！ 定义： 身高（身长）小于同性别同年龄-2SD 分类; 匀称性矮小：患儿的躯干和四肢长短比例正常 非匀称性矮小：以身材矮小并短肢畸形为共同表现 身材是否匀称：是以坐高（顶臀长）与身高（长）的比例来判定的，坐高（顶臀长）占身高（长）的比例由出生时的0.67下降到14岁时的0.53，适应这一比例，为身材匀称 先天性甲状腺功能减低症：躯干长而四肢短小，上不量/下部量1.5