联合治疗探讨PPT.pptVIP

韩国联合用药实践 Hyun Woong Lee et al, 2010 APASL, PP143 88% HBeAg (＋) , n=81，疗程96周 46％ 91％ 15％ 21％ 68％ 6％ 日本联合用药的耐药率仅1.6% Yatsuji et al, J Hepatol 2008;48:923-31 87％ 99％ 32％ 荟萃分析 LAM耐药联合ADV与序贯ADV治疗的病毒学应答疗效对比分析 继发ADV耐药突变风险的对比分析 Chen EQ, et al, Meta-analysis: Adefovir dipivoxil in combination with lamivudine in patients with lamivudine-resistant hepatitis B virus. Virol J. 2009; 6: 163. 联合下的准种演变 耐药发生率（%） 耐药发生率（%） 16％ 0％ 51％ 2 3 1. DJ.Tenney et al. APASL 2008 abstract PL02 2.Lampertico P , et al.Hepatology 2008;48(S4):712A 3. Colonno RJ, et al. Hepatology.2009;49(5):1503-14 联合用药的结局？ 治疗年 (1) 病毒学应答 1 2 3 4 5 (n=145) (n=134) (n=125) (n=109) (n=72) HBV DNA 60 copy/ml (2) 58% 68% 78% 88% 86% Genotype ADV-R (3) 0 0 0 0 0 病毒学突破 (4) 0 0 0 0 0 零记录背后原因 Mediam follow－Up，42 month（range 17－76） TaqMan real time PCR assay ，LLQ：1.5 log copies/ml 1 log HBV –DNA compare to on treatment nadir, tested every 3 months rtN236 T and rtA181V by INNOLIPA VA assay Lampertico P,et al.Hepatology 2008.48(S4) :712A.(Abstract 906) 再验证-HBeAg 阴性患者 Hadziyannis SJ, et al.Hepatology 2008.48(S4) :721A.(Abstract 924) 95% 93% 0% HBeAg (-) , n=41 （%） 拉米夫定耐药患者换用恩替卡韦单药、阿德福韦酯单药或加用拉米夫定联合的疗效比较(n=104) ETV 1.0mg(n=24) ADV 10mg(n=44) ADV add-on 10mg(n=36) Pre-treatment Virological Biochemical 随机 1:1:1 End of Study 2 年 6 months Virological Biochemical 12 months Virological Biochemical 6 月 12 月 HJ Kim et al. Journal of Gastroenterology and Hepatology 25 (2010) 1374–1380 主要临床终点：6个月到研究结束期间HBV DNA下降。 次要临床终点：HBV DNA不可测，ALT复常，HBeAg转阴/转换， 病毒学突破和耐药基因，副作用。 累积基因型耐药出现率 加用ADV 换用ADV ETV挽救治疗 ETV挽救治疗 换用ADV 加用ADV 时序检验 P=0.022 时序检验 P0.01 Journal of Gastroenterology and Hepatology 25 (201