治疗药物监测个体化给药与案例分析—首都医科大学.ppt

治疗药物监测个体化给药与案例分析 杨 莉 0530yangli@163.com 学习提纲－掌握 治疗药物监测的概念 药理作用与血药浓度的相关性 需要进行治疗药物监测的情况 治疗药物监测常用的分析方法 个体化给药方案设计 群体药代动力学的概念 学习提纲－熟悉 游离药物的分离技术 监测药物需具备的必要条件 有监测价值的药物 样本取样时间 我国监测药物的相关情况 群体药动学的优点 NONMEN软件的组成与使用 学习提纲－了解 药师促进治疗药物监测合理使用的工作步骤 个体化给药的“团队合作”精神 治疗药物监测网络 临床药师应被赋予的权限 群体药动学常用工具软件 药物基因组学 治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM) 始于 20 世纪 70 年代后期的美国 药剂师参与个体化给药方案设计的临床服务项目 治疗医学领域内崛起的一门新的边缘学科 TDM目的 给药方案个体化 提高药物的疗效 避免或减少毒副反应 为药物过量中毒的诊断和处理提供有实验室依据 我国的TDM 医院药师必须开展以合理用药为核心的临床药学工作 临床药学工作始于20世纪80年代初 临床药学工作，主要内容之一是开展TDM 药理作用与血药浓度的相关性 血液中、细胞外液、细胞内的药物浓度形成可逆平衡 药物与受体形成可逆的结合，产生药理作用 大多数药物药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度呈正比 直接测定受体部位药物浓度是一件很困难的事情 血液中的药物浓度间接地反映了药物在受体部位的浓度 临床与分子水平的药理学研究表明：药物的药理作用与血药浓度之间的相关性较药理作用与剂量的相关性好 药理作用与剂量相关性较差的影响因素 患者生物学特点（年龄、性别、体重、身高、遗传因素等） 患者伴发疾病的不同 药物制剂的差异（生物利用度、剂型等） 给药途径 合并用药（药物相互作用） 患者的依从性 药物疗效与药物的游离浓度更直接相关 用游离浓度指导临床治疗能进一步提高用药水平 游离药物的分离技术有平衡透析法、超离心法、超滤法 合理进行治疗药物监测－监测药物需具备的必要条件 药物治疗作用和毒性反应必须与血药浓度呈一定相关性 药物服用时间较长，而非一次性或短暂性给药 判断药物疗效的其它指标不明显 药物具有可供参考的治疗浓度范围和动力学参数 已建立了灵敏、准确、特异、快速的血药浓度测定方法 合理进行治疗药物监测－需要进行治疗药物监测的情况 安全范围较窄的药物，如地高辛、锂盐、茶碱、环孢霉素等 药动学呈非线性特征的药物，如苯妥英钠、普萘洛尔、乙酰水杨酸、双香豆素等 患有肝、肾、心脏和胃肠道等脏器疾患者，药物的体内过程可明显受影响 有药物毒性反应发生可能，或可疑发生毒性反应的患者 在常用剂量下无疗效需查找原因的患者 合理进行治疗药物监测－需要进行治疗药物监测的情况 需长期服用而又易发生毒性反应的药物 新生儿、婴幼儿及老年患者 联合用药时，发生相互作用改变了药物体内过程 在个别情况下确定患者是否按医嘱服药 提供治疗上的医学法律依据 合理进行治疗药物监测－有监测价值的药物 合理进行治疗药物监测－药师促进TDM合理使用的工作步骤 检查并熟悉患者接受的药物治疗 了解监测药物治疗效果、中毒表现与血清浓度之间的关系 考虑患者有无监测血药浓度的适应征或原因 熟悉患者用药后哪些具体因素将影响监测药物的药动学、药效学 熟悉监测药物的药动学知识 确定患者的具体给药剂量和给药途径 合理进行治疗药物监测－药师促进TDM合理使用的工作步骤 确定患者的给药时间，向医师提供初步用药建议，并作出解释 确定取样时间，及时监测样本 估计可能干扰血药浓度测定结果准确性的因素 获得血药浓度测定结果后，运用药动学、药效学等知识，结合药物实际作用、患者临床表现，分析、解释血药浓度 利用血药浓度结果，向医师提供给药方案的进一步建议 列出观察、评估治疗效果的指标，告诉医师再次监测的时机 合理进行治疗药物监测－取样时间 对血药浓度的常规监测应在药物达稳态浓度后进行 给药后经 5 个 t1/2 取血，可认为已达稳态浓度 在 iv gtt 给药后 15-30 min ，im 给药后 1h ，PO 给药后 1h（个别吸收慢的 2h）取血→（Css,max） 在下一剂量给药前取血可测得 Css,min 合理进行治疗药物监测－取样时间 常规血药浓度监测的血样应在浓度最低时采取 检测峰值只用于证实毒性作用的存在以及进行药动学研究之用 在无毒副作用的稳定情况下，6～12 个月抽血 1 次，每次在同一时间 在发作、毒副作用或联用其他药物时，抽血次数要增加，且抽血时间应选在发作时或自觉最不适时 对临床反应(疗效与毒副作用)与常规血浓度值不符的患者，以及怀疑有蛋白质异